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为制定宫颈癌筛查策略和选择 HPV 疫苗抗原靶点,研究人员分析 47423 名女性 HPV 检测结果,明确了感染率、基因型分布等,为区域防控提供依据。
宫颈癌是全球女性中常见的恶性肿瘤之一,在中国,它也是女性癌症相关死亡的重要原因。据 2020 年数据显示,中国有 11 万新发病例和 5.9 万死亡病例,且呈现明显的上升趋势,每 2 万人中就有一人死于宫颈癌。人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌的主要致病因素,其中高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的持续感染与宫颈癌的发生密切相关。全球范围内,HPV-16 和 HPV-18 是导致宫颈癌最常见的 HR-HPV 类型,但不同地区和种族的 HPV 感染率和亚型分布存在显著差异。大多数 HPV 感染是暂时的,可被人体免疫系统自行清除,但持续感染会增加患宫颈癌和癌前病变的风险。因此,早期和定期的 HPV 感染筛查对预防宫颈癌至关重要。
尽管中国开展了一些宫颈癌筛查项目,但许多地区,尤其是农村地区,无法进行定期筛查,宫颈癌筛查的负担仍然很重,且由于缺乏全面的国家癌症登记,宫颈癌的发病率被严重低估。同时,HPV 感染在不同地区的流行情况和基因型分布存在差异,这对制定针对性的预防措施和疫苗研发带来了挑战。为了更深入了解 HPV 感染情况,为宫颈癌防控提供科学依据,上海市第八人民医院的研究人员 Han Liu、Mingming Jiang、Jiaying Wu 等人开展了相关研究,研究成果发表在《Virology Journal》上。
研究人员收集了 2017 年 11 月至 2023 年 4 月在上海市第八人民医院就诊的 47423 名女性的宫颈 HPV-DNA 数据。这些女性在医院实验室接受了 HPV-DNA 检测,研究人员根据流行病学研究中观察到的 HPV 感染率差异,将参与者分为五个年龄组,即 < 30 岁、30 - 39 岁、40 - 49 岁、50 - 59 岁和≥60 岁。
研究采用了以下关键技术方法:首先是样本采集,使用无菌宫颈刷采集宫颈样本,确保采集到足够的宫颈上皮细胞,样本采集后立即转移到细胞保存液中,并在 2 - 8°C 保存不超过 7 天。其次是 HPV 基因分型检测,利用上海之江生物技术有限公司的 HPV 基因分型核酸检测试剂盒(荧光 PCR 法)对宫颈脱落细胞中的 15 种 HR-HPV 基因型进行检测。最后是统计分析,运用 GraphPad Prism 8.0.1 软件进行统计分析,计算 HPV 感染率、基因型分布等,并通过二项分布分析和卡方检验进行组间比较。
研究结果如下:
- 总体 HPV 感染状况:通过回顾性分析发现,HR-HPV 的感染率为 18.40%。共检测出 15 种 HR-HPV 亚型,其中 HPV 52 的感染率最高,为 5.4%,其次是 HPV 58、HPV 16 等。在双重感染病例中,最常见的组合是 HPV 52 + 58。
- 不同年龄组的 HR-HPV 感染状况:HPV 感染率在不同年龄组中呈现差异,<30 岁年龄组的感染率最高,为 24.94%,其次是 50 - 59 岁和≥60 岁年龄组。不同年龄组中 13 种高危 HPV 亚型的感染率也存在显著差异。
- 单一、双重和多重 HPV 感染的总体分布:单一高风险 HPV 感染最为常见,占所有阳性病例的 73.7%。<30 岁年龄组在单一、双重和多重感染中的感染率均为最高。HPV 52、HPV 58、HPV 16、HPV 51 和 HPV 39 在各种感染类型中均较为常见。
- 不同感染严重程度患者的比例及 HPV 基因型分布:轻度感染最为常见,占所有阳性病例的 67.5%,中度感染占 31.3%,严重感染占 1.1%。不同严重程度的感染中,HPV 基因型的分布有所不同。
- 不同 HPV 基因型感染与轻、中、重度感染比例及年龄的关系:随着时间的推移,HPV 59、HPV 33 和 HPV 35 的中 / 重度感染率呈上升趋势。HPV 59 中度至重度感染的患者相对年轻,而 HPV 33 和 HPV 35 没有明显的年龄相关趋势。
研究结论和讨论部分指出,该研究确定了上海徐汇区女性中主要的 HR-HPV 基因型,如 HPV 52、58、16 和 51 等。同时发现 HPV 59、33 和 35 在中重度感染中的比例呈上升趋势,其中 HPV 59 在年轻年龄组中更为常见,且更容易与其他类型共同感染。这些发现为该地区的宫颈癌筛查和 HPV 疫苗策略提供了初步的指导。然而,研究也存在局限性,如回顾性研究设计可能导致选择偏倚,未考虑社会经济、生活方式等因素,缺乏细胞学和病理学随访数据等。未来需要更广泛和深入的研究,以全面了解 HPV 的流行病学及其对公共卫生干预的意义。
这项研究对于优化宫颈癌防控策略具有重要意义,有助于更精准地识别高风险人群,制定个性化的筛查和预防方案,推动宫颈癌防控工作的发展。