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为明确青光眼与糖尿病视网膜病变（DR）关系，研究人员开展双向孟德尔随机化等研究，发现二者互为因果，眼压起中介作用。
糖尿病，这个现代社会的 “健康杀手”，悄无声息地影响着无数人的生活。糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy，DR）作为糖尿病常见且严重的并发症，如同隐藏在黑暗中的 “视力窃贼”，逐渐侵蚀着患者的光明，是 20 - 74 岁成年人可预防性失明的主要原因。随着全球糖尿病患者数量的不断攀升，DR 的患病率也在持续增长，预计到 2045 年，全球 DR 患者将从 2020 年的约 1.03 亿激增至 1.61 亿，这一数据令人触目惊心。
与此同时，青光眼这位 “视力终结者” 也不容小觑，它是全球不可逆失明的首要病因，是一类以视网膜神经节细胞（Retinal Ganglion Cells，RGCs）退变为主要特征的进行性视神经病变。一直以来，大量研究发现青光眼和 DR 之间似乎存在着千丝万缕的联系，但二者之间究竟是怎样的关系，却始终像一团迷雾，让科研人员难以看清。传统的观察性研究由于受到样本量和混杂变量的限制，无法明确两者之间的因果关系。在这样的背景下，为了揭开这层神秘的面纱，福建医科大学附属第二医院等研究机构的研究人员开展了一项关于青光眼和糖尿病视网膜病变因果关系的孟德尔随机化研究，相关成果发表在《Diabetology & Metabolic Syndrome》上。
研究人员采用了双向两样本孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）、多变量孟德尔随机化（Multivariable Mendelian Randomization，MVMR）和中介分析等关键技术方法。研究数据来自多个全基因组关联研究（Genome - Wide Association Studies，GWASs），为减少种族因素的干扰，研究对象限定为欧洲人。其中，青光眼数据集包含 484,979 名个体，DR 数据来自 FinnGen，涵盖 216,666 名欧洲血统个体。
在研究结果部分，双向 MR 研究发现，以 DR 为结果时，青光眼（优势比（Odds Ratio，OR） = 1.080，95% 置信区间（Confidence Interval，CI） = 1.029 - 1.133；p = 0.001 ，错误发现率（False Discovery Rate，FDR）校正后 p = 0.006）和眼压（Intraocular Pressure，IOP）（OR = 1.100，95% CI = 1.015 - 1.191；p = 0.019 ，FDR 校正后 p = 0.038）与 DR 呈正相关；而以 DR 为暴露因素时，DR 与 IOP（OR = 1.057，95% CI = 1.013 - 1.104；p = 0.010 ，FDR 校正后 p = 0.030）和青光眼（OR = 1.024，95% CI = 1.001 - 1.047；p = 0.039 ，FDR 校正后 p = 0.058）呈正相关。
MVMR 分析表明，当以青光眼和 IOP 为暴露因素时，只有青光眼与 DR 存在正因果关系（OR = 1.069，95% CI = 1.001 - 1.142，p = 0.046），排除青光眼的影响后，IOP 与 DR 无显著因果关系。
中介分析通过两步 MR 方法展开，结果显示，以青光眼为暴露、IOP 为中介、DR 为结果时，中介效应为 0.027，中介比例为 36.11%，p 值为 0.020，表明 IOP 在青光眼和 DR 之间起中介作用。类似地，DR 作为暴露因素时，也能体现出 IOP 和青光眼的中介作用。
综上所述，该研究明确了青光眼和 IOP 是 DR 的风险因素，IOP 在青光眼和 DR 的双向因果关系中起中介作用。同时，DR 也是青光眼和 IOP 的风险因素，青光眼在 IOP 与 DR 的正因果关系中起中介作用。这一研究成果为深入理解青光眼和 DR 之间的相互作用机制提供了理论依据，有助于开发新的诊断工具和筛查方法，早期识别高风险患者，实现及时干预和治疗。此外，研究还为探索新的治疗靶点奠定了基础，通过向患者解释遗传风险，提高患者的健康意识和依从性，从而有效降低疾病进展风险。然而，研究也存在一定局限性，如因果关系的潜在机制尚不清楚，受数据限制无法提供参与者特征，研究对象仅为欧洲血统人群，在推广研究结果时需谨慎。但总体而言，这项研究为眼科疾病的防治开辟了新的思路，具有重要的临床和公共卫生意义。
