利司卡本赛（lisocabtagene maraleucel）与莫索尼妥珠单抗（mosunetuzumab）治疗复发 / 难治滤泡性淋巴瘤的疗效与安全性比较：开启精准治疗新篇章

研究人员开展利司卡本赛与莫索尼妥珠单抗治疗复发 / 难治滤泡性淋巴瘤（R/R FL）的 MAIC 研究，发现前者疗效更优，安全性良好。

　　在血液肿瘤的世界里，滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，FL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤。它就像一个隐藏在身体里的 “捣乱分子”，主要盯上了 50 岁以上的成年人，在欧美地区尤其活跃。自 1998 年利妥昔单抗问世后，FL 患者的总体生存率有了显著提升，可大部分患者还是会面临疾病复发的困扰。经过一线、二线治疗后，对于复发或难治（Relapsed or Refractory，R/R）的 FL 患者，治疗选择十分有限，而且预后很差。

随着医学的进步，抗 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞（Chimeric Antigen Receptor T-cell，CAR-T）疗法和 CD20×CD3 双特异性 T 细胞结合单克隆抗体等新兴疗法出现了，利司卡本赛（lisocabtagene maraleucel，lisocel）和莫索尼妥珠单抗（mosunetuzumab）就是其中的代表，它们已被批准用于 R/R FL 患者的三线或更后线治疗。然而，由于缺乏前瞻性随机研究，这两种疗法在疗效和安全性上的差异并不明确。为了解开这个谜团，来自美国、加拿大等多个国家的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《Experimental Hematology & Oncology》杂志上。

研究人员为了比较利司卡本赛和莫索尼妥珠单抗治疗 R/R FL 的疗效和安全性，采用了匹配调整间接比较（Matching-Adjusted Indirect Comparison，MAIC）的方法。研究数据主要来源于 TRANSCEND FL 研究（NCT04245839）的个体患者数据（Individual Patient Data，IPD）和 GO29781 研究（NCT02500407）的已发表汇总数据。

研究结果如下：

• 基线特征：在匹配和调整前，TRANSCEND FL 和 GO29781 研究的患者基线特征存在一些显著差异，涉及先前系统治疗线数、疾病进展时间等六个方面。经过调整后，大部分差异得到了改善，患者特征在两项研究间达到了较好的平衡。
• 疗效结果：
  • 缓解率：MAIC 结果显示，利司卡本赛的客观缓解率（Objective Response Rate，ORR）和完全缓解（Complete Response，CR）率均高于莫索尼妥珠单抗。调整前，接受利司卡本赛治疗的患者 ORR 为 93%，CR 率为 90.4%；接受莫索尼妥珠单抗治疗的患者 ORR 为 80%，CR 率为 60%。调整后，利司卡本赛的 ORR 提升至 94%，CR 率提升至 91% 。
  • 生存结果：在无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）和缓解持续时间（Duration of Response，DOR）方面，利司卡本赛同样表现更优。调整前，利司卡本赛组未达到中位 DOR 和 PFS，而莫索尼妥珠单抗组的中位 DOR 为 22.8 个月，中位 PFS 为 18 个月。调整后，利司卡本赛在降低疾病进展或死亡风险上更具优势 。
  
  
• 安全性结果：总体来说，两种疗法的大部分安全性结果相似。利司卡本赛与任何级别细胞因子释放综合征（Cytokine Release Syndrome，CRS）发生率增加、≥3 级 CRS 发生率降低相关，同时使用皮质类固醇治疗 CRS 的情况减少，但使用托珠单抗治疗 CRS 的情况增加。此外，利司卡本赛还与任何级别神经系统事件（Neurological Events，NEs）发生率增加、3 - 4 级严重感染发生率降低相关 。

研究结论和讨论部分指出，在缺乏前瞻性随机对照的情况下，该 MAIC 研究表明，对于三线或更后线治疗的 R/R FL 患者，利司卡本赛在疗效上更具优势，安全性方面也有一定特点，不过由于两项研究中≥3 级 CRS 等安全事件发生率较低，安全性结果还需真实世界数据进一步验证。该研究首次提供了支持利司卡本赛用于三线或更后线 R/R FL 治疗的比较数据，这对于临床实践意义重大，可能会影响晚期 FL（即三线或更后线）标准治疗方案的制定，也为门诊治疗的推广提供了依据。但该研究也存在局限性，比如未分析总生存期（Overall Survival，OS），安全性终点的比较可能受到 GO29781 研究中预防性使用皮质类固醇等因素的干扰。

总的来说，这项研究为 R/R FL 的治疗提供了重要参考，但仍需要更多的头对头临床试验和真实世界证据，来进一步明确利司卡本赛、其他 CAR-T 细胞疗法与莫索尼妥珠单抗之间的差异，从而为患者提供更精准、更有效的治疗方案。