新型合成肽对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）生物膜的抑制作用及潜在应用

研究人员开发并评估合成肽 ANLP-V3 对 MRSA 的作用，它抗菌效果好且稳定，或可用于治疗乳腺炎。

　　在生态系统中，日益增加的抗菌素耐药性和残留对人类和动物构成巨大威胁，可能引发难以控制的疾病爆发，还会导致食物变质。近年来，采用替代方法解决耐药性问题已取得了有前景的成果。本研究旨在开发并评估一种合成肽对形成生物膜的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的作用。对该肽的评估包括测定最低抑菌浓度（MIC）、时间 - 杀菌动力学、裂解活性、细胞毒性测定、对生物膜形成的影响、作用机制、热稳定性和 pH 稳定性。最初，研究人员利用生物信息学工具设计了一种合成抗菌肽 RWWKARIRL（ANLP-V3），并通过 Fmoc 化学固相合成法合成。研究发现，该肽在浓度为 19.5 μg/mL 时，对金黄色葡萄球菌（S. aureus）的 ATCC 菌株和临床分离株均表现出抗菌活性。时间 - 杀菌动力学研究显示，在最低抑菌浓度（MIC）下作用 3 小时后，细菌生长抑制率超过 99%；而在 2×MIC 和 4×MIC 浓度下，作用 2 小时即可实现 100% 的细胞生长抑制。在 2×MIC 浓度下，该抗菌肽对小鼠红细胞和非洲绿猴肾细胞（Vero 细胞）均未表现出细胞毒性。此外，该抗菌肽在很宽的温度和 pH 范围内都具有良好的稳定性。场发射扫描电子显微镜研究表明，经抗菌肽处理的细胞形态发生改变，这显示出抗菌肽具有与细胞膜相互作用的特性。在最低抑菌浓度（MIC）下，该抗菌肽对 ATCC 菌株的生物膜形成有明显的抑制作用。总之，所设计的肽可能是对抗形成生物膜的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的有效抗菌剂，这为其在治疗奶牛乳腺炎方面的临床前开发提供了可能性。