诺卡氏菌属降解 C19- 甾体化合物的新发现：9 (10)-seco 途径的调控机制

研究人员探究诺卡氏菌（Nocardioides simplex）VKM Ac-2033D 对 C19- 甾体的降解，发现其经 9 (10)-seco 途径，且受多种调控，意义重大。

　　在富含分枝菌酸的放线菌中，尤其是分枝杆菌属（Mycobacterium）、分枝杆菌杆菌属（Mycolicibacterium）和红球菌属（Rhodococcus）的代表菌株中，C₁₉- 甾体核心降解的分子机制已被深入研究。然而，在其他放线菌中，关于 9 (10)-seco途径功能的相关数据报道较少。在本研究中，科研人员对具有生物技术意义的简单诺卡氏菌（Nocardioides simplex）VKM Ac-2033D 降解雄烯二酮（AD）、雄二烯二酮（ADD）、睾酮（T）、Δ¹- 脱氢睾酮（DT）和 9α- 羟基雄烯二酮（9α-OH-AD）的情况展开了研究。研究人员分离并鉴定出 9α-OH-AD 降解的关键中间产物为 3 - 羟基 - 9,10-seco- 雄甾 - 1,3,5 (10)- 三烯 - 9,17 - 二酮（3-HSA）和 3,17β- 二羟基 - 9,10-seco- 雄甾 - 1,3,5 (10)- 三烯 - 9 - 酮（3,17-DHSA），这些化合物的结构通过质谱（MS）、核磁共振氢谱（¹H-NMR）和核磁共振碳谱（¹³C-NMR）得以确认。科研人员还评估了在添加和未添加 AD 的甘油酵母提取物培养基上，该菌的差异基因表达情况。结果显示，在 AD 存在的情况下，与 9 (10)-seco途径相关的两组基因表达上调。其中一组基因来自 A 和 C 基因簇中的 KstR2 调控子，另一组则是在 D 基因簇中，且这些基因没有 KstR/KstR2 的结合位点。这些基因推测编码 3 - 氧代甾体 Δ¹- 脱氢酶、3 - 氧代甾体 9α- 羟化酶，以及一组参与 B 环开环的酶（HsaA3、HsaB3、HsaC3 和 HsaD3 ）。简单诺卡氏菌对外源 C₁₉- 甾体的降解过程是通过 9 (10)-seco途径进行的，并且不仅受 KstR2 调控因子的控制，还可能受到其他转录因子的调控。这些研究结果丰富了人们对放线菌中甾体核心降解的认识，对于开发生产有价值的茚满化合物的方法具有重要意义。