综述：急性肾损伤早期生物标志物诊断新进展：开启精准诊疗新篇章

为解决急性肾损伤（AKI）早期诊断难题，研究人员探究相关生物标志物，发现多种标志物有诊断潜力，助力临床诊疗。

　　急性肾损伤（Acute Kidney Injury，AKI）是一种在急性或慢性疾病中常见的危急状况，它就像一颗隐藏在身体里的 “定时炸弹”，悄无声息地威胁着人们的健康。AKI 的特征是肾小球滤过率（Glomerular Filtration Rate，GFR）迅速下降，同时伴随着血清肌酐浓度升高或尿量减少。如果不能及时发现和治疗，它可能会像 “导火索” 一样，引发急性肾病（Acute Kidney Disease，AKD）甚至慢性肾病（Chronic Kidney Disease，CKD），大大增加患者的死亡风险。据统计，15 - 20% 的住院患者会受到 AKI 的困扰，这使得它成为了临床上亟待解决的重要问题。

目前，AKI 的临床诊断主要依赖血清肌酐（Serum Creatinine，SCr）水平和尿量监测。然而，SCr 就像一个 “迟钝的卫士”，它的变化往往滞后于肾脏损伤，只有当 GFR 显著下降或肾脏实质受到严重损害时，SCr 才会升高，而且它还容易受到多种因素的干扰，如肌肉质量、代谢、肝功能、饮食等，这就像给诊断蒙上了一层 “迷雾”，导致早期诊断困难重重。尿量监测虽然是一种常用方法，但也存在诸多问题，比如它受多种因素影响，无法准确反映肾脏损伤的严重程度。因此，寻找更有效的早期诊断标志物迫在眉睫，就像在黑暗中寻找一盏明灯，为 AKI 的早期诊断和治疗指引方向。

为了攻克这一难题，电子科技大学医学院以及四川省人民医院肾脏内科、肾脏病研究所、四川省肾脏疾病临床研究中心的研究人员展开了深入研究。他们对 AKI 生物标志物的研究进展进行了全面综述，相关成果发表在《BMC Nephrology》上。

研究人员在研究过程中，对大量已有的研究数据进行了系统分析，涉及众多不同类型的临床样本和研究场景，包括心脏手术、肾脏移植、使用造影剂后的患者等，以此来探究各类生物标志物在 AKI 诊断中的价值。

下面我们来看看具体的研究结果：

1. 肾小管损伤标志物：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin，NGAL）在肾小管损伤后显著上调，在预测严重 AKI 和需透析的 AKI 方面有一定价值，但在重症患者中其作用受限；肾脏损伤分子 - 1（Kidney Injury Molecule - 1，KIM - 1）可区分短暂性和持续性肾损伤，预测对比剂诱导的 AKI（Contrast - Induced AKI，CI - AKI）能力较强；N - 乙酰 - β - D - 葡萄糖苷酶（N - acetyl - β - D - glucosaminidase，NAG）能更全面评估肾脏损伤；肝型脂肪酸结合蛋白（Liver - Type Fatty Acid - Binding Protein，L - FABP）在 AKI 和 CKD 诊断中表现出色，对 CI - AKI 的诊断准确性提升明显；硒结合蛋白 1（Selenium Binding Protein 1，SBP1）是早期肾损伤的尿液生物标志物，比传统标志物更敏感；尿血管紧张素原（urinary Angiotensinogen，uAGT）和尿血管紧张素转换酶 2（urinary Angiotensin - Converting Enzyme 2，uACE2）在评估 AKI 和糖尿病肾病（Diabetic Kidney Disease，DKD）风险方面有潜在价值；钙卫蛋白（Calprotectin）和内联蛋白（Endocan）可反映肾小管损伤，帮助区分不同类型的 AKI；尿调节蛋白（Uromodulin，UMOD）术前水平与术后 AKI 风险相关；表皮生长因子（Epidermal Growth Factor，EGF）及其受体在 AKI 中起重要作用，尿 EGF 可评估 AKI 进展为 CKD 的风险；碱性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）和尿 γ - 谷氨酰转移酶（urinary γ - Glutamyl Transferase，uGGT）可作为辅助生物标志物。
2. 肾炎症和修复生物标志物：白细胞介素 - 18（Interleukin - 18，IL - 18）是 AKI 的早期生物标志物，在儿童患者中诊断效果更好；白细胞介素 - 9（Interleukin - 9，IL - 9）可提高急性间质性肾炎（Acute Interstitial Nephritis，AIN）诊断模型的性能；肿瘤坏死因子受体（Tumor Necrosis Factor Receptors，TNFR）包括 TNFR - 1 和 TNFR - 2，与肾脏疾病进展相关；C - C 基序趋化因子配体 14（C - C Motif Chemokine Ligand 14，CCL14）可预测持续性严重 AKI；C - X - C 基序趋化因子配体 9（C - X - C Motif Chemokine Ligand 9，CXCL9）与肾小管间质炎症、肾移植排斥等相关，可用于诊断 AIN；单核细胞趋化蛋白 - 1（Monocyte Chemotactic Protein - 1，MCP - 1）与 AKI 风险和 CKD 进展相关；骨桥蛋白（Osteopontin，OPN）可早期预测万古霉素诱导的肾损伤（Vancomycin - Induced Kidney Injury，VIKI）；可溶性尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（Soluble Urokinase Plasminogen Activator Receptor，SuPAR）在肾脏和炎症性疾病的诊断、评估和预后中起重要作用；几丁质酶 - 3 - 样蛋白 1（Chitinase - 3 - Like Protein 1，CHI3L1）参与肾脏修复，可评估供体肾脏的移植适宜性；肝细胞生长因子（Hepatocyte Growth Factor，HGF）及其受体在肾脏修复中起保护作用，其水平与 AKI 患者死亡率相关。
3. 肾修复和应激反应生物标志物：组织金属蛋白酶抑制剂 - 2（Tissue Inhibitor of Metalloproteinases - 2，TIMP - 2）和胰岛素样生长因子结合蛋白 - 7（Insulin - Like Growth Factor - Binding Protein 7，IGFBP - 7）与细胞周期停滞相关，可预测 AKI 风险；Dickkopf 相关蛋白 3（Dickkopf - related protein 3，DKK3）可预测术后 AKI 和长期肾功能丧失风险；Netrin - 1 在 AKI 患者尿液中显著增加，是早期肾损伤的潜在生物标志物。
4. 肾小管滤过生物标志物：胱抑素 C（Cystatin C，CysC）在评估肾功能方面比 SCr 更稳定，可预测术后 AKI；前脑啡肽（Proenkephalin，PENK）能敏感检测 AKI，与不良预后相关，尤其适用于脓毒症和心脏病患者。
5. 氧化应激生物标志物：超氧化物歧化酶 1（Superoxide Dismutase 1，SOD1）在严重 AKI 患者尿液中浓度和总活性显著升高，红细胞 SOD1 活性降低与 AKI 风险增加相关。
6. 其他生物标志物：微小 RNA（MicroRNAs，miRNAs）不仅是 AKI 的潜在生物标志物，也是治疗靶点；BPI 折叠包含家族 A 成员 2（BPI fold - containing family A member 2，BPIFA2）唾液蛋白在 AKI 患者血浆和尿液中水平显著升高，是早期 AKI 的潜在生物标志物。

研究结论表明，多种生物标志物在 AKI 的早期诊断、预后预测和风险分层方面展现出了一定的潜力。然而，这些生物标志物在临床应用中仍面临一些挑战，如检测方法的标准化、灵敏度和特异性的提升等。未来需要进一步开展大规模临床试验，验证这些生物标志物的临床价值，寻找更敏感、特异的生物标志物，并探索多生物标志物联合检测的策略，以提高 AKI 的诊断准确性和治疗效果，为患者提供更精准的医疗服务。这一研究为 AKI 的诊疗开辟了新的道路，就像为临床医生提供了更多精准的 “武器”，有望在未来显著改善 AKI 患者的预后。

总的来说，这项研究成果为 AKI 的早期诊断和治疗提供了新的思路和方向，虽然目前还存在一些问题需要解决，但它无疑为该领域的发展注入了新的活力，让我们对未来攻克 AKI 这一难题充满了期待。