上皮 - 间质转化（EMT）在胰腺癌恶性进展中的关键作用及潜在干预新策略

为探究上皮 - 间质转化（EMT）和细胞可塑性在肿瘤中的作用，研究人员开展胰腺癌相关研究，发现 EMT 促进肿瘤细胞基因组不稳定，抑制其可阻止癌症恶化。

　　上皮 - 间质转化（EMT）在晚期上皮癌中已有大量描述，但它在恶性进展中的功能作用存在争议。EMT 和细胞可塑性在肿瘤异质性及克隆进化中的功能也尚不明确。在此，研究明确了 EMT 对胰腺癌恶性进展的作用。研究人员利用体细胞镶嵌基因组工程技术，追踪并清除上皮 - 间质转化连续过程中的恶性间质细胞谱系。实验证据表明，间质细胞谱系对胰腺癌的演化至关重要。通过对 EMT 进行空间基因组分析、单细胞转录组和表观基因组分析，发现其促进了基因组不稳定的出现，包括染色体碎裂事件。间质细胞谱系的基因敲除显著消除了这些突变过程和进化模式，这在胰腺癌和其他人类实体瘤的跨物种分析中得到了证实。从机制上讲，具有间质特征的恶性细胞染色质可及性增加，尤其是在着丝粒周围和着丝粒区域，进而导致有丝分裂延迟和灾难性细胞分裂。因此，EMT 有利于基因组不稳定、适应性强的肿瘤细胞出现，这有力支持了细胞状态限制的进化模式概念，即癌细胞物种形成在有限的功能区间内传递给后代。通过清除具有间质可塑性的克隆及其衍生谱系来限制进化路径，可抑制人类最具侵袭性癌症之一的恶性潜能。