加速开发线粒体丙酮酸载体（MPC）相关代谢疾病治疗药物

为探究线粒体丙酮酸载体（MPC）功能及药物抑制机制，研究明确其结构、结合位点等，助力新药研发。

　　

线粒体丙酮酸载体（MPC）负责丙酮酸进入线粒体基质，丙酮酸作为连接细胞质糖酵解与线粒体氧化磷酸化的关键代谢物，MPC 由此成为代谢的关键 “守门员”，在细胞代谢中发挥着基础性作用。此外，MPC 还是治疗糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎和神经退行性疾病药物的关键靶点。然而，尽管 MPC 在生理和医学领域至关重要，但它的转运功能分子机制以及药物对其抑制的方式在很大程度上仍不明确。此次关于人类 MPC 的结构研究成果，明确了这个重要转运体的架构，描绘出其底物结合位点和转运路径，并揭示了主要的构象状态。此外，还阐释了 MPC 抑制剂的结合和抑制机制。这些研究成果为理解 MPC 的功能提供了分子基础，也为开发更有效的以 MPC 为靶点的治疗药物铺平了道路。