综述：DNA 甲基化与细胞死亡通路的深度探秘：解锁癌症治疗新契机

研究人员探索 DNA 甲基化对细胞死亡通路的影响，发现其与癌症关联，为癌症治疗提供新思路。

　　细胞死亡在所有生物体的生理过程中都发挥着重要作用，其调控异常是多种疾病的根本原因。以前，人们认为细胞凋亡（apoptosis）和坏死（necrosis）是细胞死亡的仅有的方式。但近年来，其他细胞死亡途径的发现，凸显了细胞死亡调控机制的复杂性，以及它在众多人类疾病中的重要作用。DNA 甲基化是一种普遍存在的表观遗传机制，其特征是在 CpG 二核苷酸中的胞嘧啶上共价添加一个甲基基团。DNA 甲基化模式的改变会导致多种细胞死亡途径的失调。对细胞死亡途径的 DNA 甲基化组（DNA methylome）研究，加深了人们对多种细胞死亡类型机制的理解，这些细胞死亡类型包括细胞凋亡、细胞焦亡（pyroptosis）、坏死性凋亡（necroptosis）、铁死亡（ferroptosis）、失巢凋亡（anoikis）、自噬（autophagy）和铜死亡（cuproptosis） 。与多种细胞死亡途径相关的蛋白质编码基因的 DNA 甲基化模式异常，可能是细胞对死亡产生抗性的基础。细胞死亡的失调与人类疾病（如癌症）相关。不过，与基因改变不同，DNA 甲基化是可逆的，鉴于 DNA 甲基转移酶抑制剂（DNA methyltransferase inhibitors）的潜在用途，这使得它在治疗方面极具吸引力。此外，肿瘤微环境和癌症的基因异质性，可能会影响细胞死亡的甲基化依赖性调控，进而促进肿瘤进展和产生治疗抗性。了解 DNA 甲基化如何影响细胞死亡途径，可能有助于揭示癌症的潜在病因。这篇综述探讨了细胞死亡途径中关键基因的 DNA 甲基化模式的重要性，强调了它们之间的联系，并找出了一些潜在的研究空白，这些空白有望为开发针对癌症的表观遗传疗法提供方向。