非结核分枝杆菌感染研究新突破:菌株分布、耐药性及风险因素解析

【字体: 时间:2025年03月06日 来源:AMB Express 3.5

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  研究人员针对非结核分枝杆菌(NTM)感染展开研究,明确菌株分布、耐药性及疾病风险因素,助力防控。

  非结核分枝杆菌(NTM),这个名字或许对很多人来说有些陌生,但它却悄然成为威胁人类健康的 “隐形杀手”。近年来,NTM 感染逐渐增多,已然成为一个不容忽视的公共卫生问题。它能入侵人体的多个组织和器官,尤其是肺部,引发非结核分枝杆菌肺部疾病(NTM lung diseases)。然而,目前在 NTM 的研究领域,存在着诸多棘手的问题。
不同地区的 NTM 优势致病菌种及其分布特征差异很大,而且 NTM 肺部疾病的临床表现也在不断变化。在中国这样结核病负担较重的国家,NTM 肺部疾病常常 “伪装” 成结核病,让医生难以辨别。很多时候,患者明明被诊断为涂片阳性肺结核并接受抗结核治疗,却毫无效果,痰液持续呈阳性。这是因为大部分 NTM 对常用的抗结核药物具有耐药性,需要不同的治疗方案。不仅如此,现有的 NTM 诊断技术也不尽如人意,传统方法耗时久、准确率低,而基因鉴定方法又无法完全将 NTM 鉴定到种的水平。在治疗方面,对于 NTM 肺部疾病也存在很大争议,治疗效果不确定、成本高且可能有不良反应,所以并非所有患者都适合治疗,需要制定个性化方案。

为了攻克这些难题,温州医科大学附属温州市中心医院(丁鹂临床学院)感染科的研究人员 Hongye Ning、Guiqing He 等人展开了深入研究。他们的研究成果发表在《AMB Express》杂志上,为我们认识 NTM 感染带来了新的曙光。

研究人员采用了多种技术方法来开展研究。在样本选取上,他们收集了 2021 年 5 月至 2023 年 5 月期间 200 例接受支气管镜检查患者的肺泡灌洗液。在菌株鉴定方面,运用基因芯片技术对 NTM 菌株进行精准识别。对于药敏试验,则采用肉汤微量稀释法测定分离出的 NTM 病原菌的最低抑菌浓度(MIC),以此评估药物敏感性。通过 Logistic 回归分析来确定 NTM 疾病的潜在风险因素。

在研究结果方面,研究人员首先对患者的临床数据进行了比较分析。发现 47.5% 的患者患有支气管扩张,86% 的患者有慢性咳嗽症状,42% 的患者出现反复咯血,64.5% 的患者有吸烟史。

接着,对 NTM 菌种进行了鉴定。在随机选择的 NTM 分离株中,生长缓慢的 NTM 菌株主要是鸟分枝杆菌(Mycobacterium avium)和胞内分枝杆菌(Mycobacterium intracellulare),分别占分离株的 32.05% 和 29.49%;生长快速的 NTM 菌株主要是龟分枝杆菌(Mycobacterium chelonae)和脓肿分枝杆菌(Mycobacterium abscessus),共占分离株的 25.64%。此外,还分离出少量其他菌种,但因数量有限未纳入后续药敏分析。

然后是药敏试验结果。鸟分枝杆菌对利奈唑胺和阿米卡星的敏感性达 100%,对克拉霉素等药物也较为敏感;胞内分枝杆菌对利奈唑胺、莫西沙星和阿米卡星等药物敏感性较高;龟分枝杆菌和脓肿分枝杆菌对阿米卡星敏感性最高,其次是克拉霉素,同时这两种菌对多西环素和米诺环素的耐药率均超 93%。

最后,通过 Logistic 回归分析确定了 NTM 肺部疾病的风险因素。单因素和多因素回归分析均表明,年龄(45 - 60 岁及 > 60 岁)、吸烟史(≥10 年)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管扩张、尘肺、免疫功能低下以及肺部薄壁空洞的存在都是 NTM 肺部疾病的风险因素。

研究结论和讨论部分指出,NTM 感染问题日益严峻,了解 NTM 分离株的临床相关性对于完善诊断流程、避免误诊为结核病至关重要。本次研究明确了 NTM 菌株的分布、药敏特征以及 NTM 肺部疾病的关键风险因素。这一成果强调了积极筛查、早期干预和针对性预防策略的重要性,有助于提高诊断水平、优化治疗效果。然而,研究也存在一定局限性,如缺乏对 NTM 菌株耐药机制的分子研究,并非所有 NTM 菌株都进行了种特异性药敏试验,且研究仅在一家医院开展,普适性有待提高。未来的研究应聚焦于开发标准化的分子诊断工具、评估新型治疗方案以及深入探究宿主 - 病原体相互作用,从而为应对 NTM 感染提供更有效的策略。
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