免疫治疗联合化疗为晚期或复发性子宫内膜癌带来新希望：帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的关键研究成果

为探究晚期或复发性子宫内膜癌治疗方案，研究人员开展 NRG GY018 研究，发现帕博利珠单抗联合化疗可改善患者无进展生存期，意义重大。

　　历史上，晚期或复发性子宫内膜癌患者的治疗方案包括紫杉醇（paclitaxel）联合卡铂（carboplatin）。免疫治疗联合化疗在多种实体瘤中改善了临床结局。在 3 期 NRG GY018 研究中，无论错配修复（mismatch repair）状态如何，相较于安慰剂联合化疗，帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合化疗显著改善了晚期 / 转移性 / 复发性子宫内膜癌患者经研究者评估的无进展生存期（PFS，primary endpoint）。在此，报告关键次要终点和探索性分析结果。患者为年龄≥18 岁的女性，患有新诊断的具有可测量病灶的 III 期或 IVA 期子宫内膜癌，或伴有或不伴有可测量病灶的 IVB 期或复发性子宫内膜癌。810 名患者以 1:1 的比例随机分为帕博利珠单抗联合紫杉醇 - 卡铂组，或安慰剂联合紫杉醇 - 卡铂组，之后分别接受帕博利珠单抗或安慰剂维持治疗，最长 24 个月。总生存期（Overall survival）是次要终点，由盲法独立中心审查根据 RECIST v.1.1 标准评估的无进展生存期是探索性终点。总生存期数据尚不成熟；风险比（hazard ratios）显示帕博利珠单抗更具优势（错配修复 proficient：0.79 (0.53–1.17)；单侧名义 P = 0.1157；错配修复 deficient：0.55 (0.25–1.19)；单侧名义 P = 0.0617）。由盲法独立中心审查评估的无进展生存期风险比（95% 置信区间）显示帕博利珠单抗更具优势（错配修复 proficient：0.64 (0.49–0.85)；P = 0.0008；错配修复 deficient：0.45 (0.27–0.73)；P = 0.0005）。这些发现进一步支持帕博利珠单抗联合化疗作为晚期或复发性子宫内膜癌患者的一线治疗方案，无论其错配修复状态如何。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03914612。