女性心脏衰老的独特分子机制：血栓与止血通路基因上调驱动心脏纤维化

为探究心脏衰老性别差异分子机制，研究人员分析心脏手术患者样本，发现女性心脏纤维化与特定基因上调有关。

　　人口老龄化（指 65 岁及以上人群）进程正迅速加快，年龄是心血管疾病（CVD）最为显著且独立的危险因素。与男性相比，老年女性对心脏重塑和功能障碍更为敏感。尽管如此，心脏衰老性别差异背后的具体分子驱动因素仍不明确。在这项研究中，研究人员对 24 例连续接受心脏手术患者的左心耳样本进行心脏纤维化和基因表达谱分析。通过 Masson 三色染色法，研究人员发现，女性心脏纤维化程度随年龄增长显著增加（p = 0.02），而男性并无此变化（p = 0.27） 。随后，针对约 800 种心血管相关基因的中通量基因表达分析显示，基于主成分分析（PCA），不同性别间整体心脏基因表达并无差异。然而，通路特异性分析表明，女性的血栓形成和止血通路显著失调。具体而言，与年轻女性相比，老年女性中参与心脏重塑和代谢健康的 PTPN1、PTPN11 和 RAPGEF4 基因显著上调，而男性在各年龄段均无明显变化。相关性分析证实，在女性中，PTPN1、PTPN11 和 RAPGEF4 基因表达与年龄呈显著正相关，男性中则不存在这种关联。这些研究结果表明，女性心脏衰老与心脏纤维化有关，这很可能是由血栓形成和止血通路中关键基因的性别特异性上调所驱动的。