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为统一衰老研究术语，ICCARP 研究人员明确 “衰老” 相关定义，助力衰老研究与临床实践发展。
随着全球人口老龄化加剧，深入了解衰老相关的生理和病理变化对科研与临床实践的发展至关重要。世界卫生组织将年龄相关病因分类后，国际老年病分类联盟（ICCARP）于 2023 年成立，其目标是构建一个全面系统的衰老相关变化分类体系，涵盖各种病理、疾病和综合征。
然而在推进项目过程中，ICCARP 的研究人员发现，“衰老（senescence）” 相关术语的理解和解释存在多种版本，不同专业背景的专家在不同语境下对这些术语的认知差异很大。这不仅阻碍了对衰老相关变化的清晰理解，也不利于统一衰老研究，更影响了科研与临床实践的有效衔接。为解决这一问题，ICCARP 的研究人员开展了针对 “衰老” 相关术语定义的研究。通过 2024 年的多次共识会议，ICCARP 成员达成一致，明确了一系列与 “衰老” 相关的定义。该研究成果发表在《GeroScience》上，为衰老研究和临床实践提供了统一的术语标准，意义重大。
在研究方法上，研究人员主要通过共识会议的形式进行探讨。成员们基于各自的专业知识和研究经验，对大量衰老相关的研究资料进行综合分析，经过多轮讨论，最终确定了各类 “衰老” 术语的定义。
研究结果如下：
- 规范性衰老（Normative ageing）：规范性衰老指基于特定人群数据得出的预期衰老轨迹。它涵盖了衰老相关的细胞、组织、器官、系统或机体的衰老过程，可能伴有一定程度的功能衰退。例如，在正常人群中，随着年龄增长，身体各器官功能逐渐下降，这一普遍现象可被视为规范性衰老的体现。
- 衰老（Senescence）：衰老被定义为随时间推移而出现的正常功能衰退。它与人类寿命密切相关，是遗传、环境和生活方式等多种因素相互作用的结果。比如，老年人皮肤松弛、记忆力减退等现象，都是衰老的外在表现。
- 细胞衰老（Cellular senescence）：包括急性和慢性衰老。细胞衰老指细胞因增殖过度（即复制性衰老）或受到多种应激因素（如基因毒性和氧化应激、持续营养缺乏、癌基因激活等）影响，进入无限期细胞周期停滞状态。衰老细胞具有形态改变、端粒降解、代谢失调以及分泌衰老相关分泌表型（SASP）等特征。急性衰老通常是生理性的，在发育和组织修复过程中发挥重要作用，衰老细胞可被免疫细胞清除以维持组织完整性；而慢性衰老则是衰老细胞在器官中积累并持续存在，会导致器官功能恶化，与衰老相关疾病的发生发展密切相关123。
- 生理衰老（Physiological senescence）：生理衰老对生物体的健康功能至关重要，参与生物体发育、组织修复、组织再生、维持组织稳态、组织重塑以及早期肿瘤预防等过程。通常情况下，生理衰老为短期或急性过程，完成特定功能后即停止，但在某些特殊情况下，如持续的肿瘤抑制过程中，可能持续较长时间4。
- 病理衰老（Pathological senescence）：病理衰老指导致功能和体内平衡下降或偏离正常状态的过程，可能伴随结构改变。它涉及生理过程在细胞、组织、器官、系统和机体各个层面的功能障碍或失调，可由内在因素（如基因突变和表观遗传改变）、外在因素（如慢性炎症、毒素暴露或损伤）或两者共同作用引起。其特征包括衰老细胞持续积累、组织再生受损、慢性炎症、纤维化、干细胞耗竭、细胞丢失、微环境改变以及肿瘤发生等。以肾功能障碍为例，肾脏中 p21?衰老上皮细胞会随着年龄增长和损伤而减少肾脏再生能力，导致组织纤维化程度增加，肾小球滤过率下降567。
- 组织衰老（Tissue senescence）：组织由细胞及其细胞外基质组成，共同执行特定功能。组织衰老指组织的功能或结构随年龄增长而衰退，可能是由于衰老细胞积累，也可能由细胞间通讯改变、基因组不稳定、蛋白质稳态异常、线粒体功能障碍或细胞外基质变化等多种潜在机制导致89。
- 器官衰老（Organ senescence）：器官由多个协同工作的组织构成，执行特定功能。器官衰老指器官的功能或结构随年龄增长而衰退，这可能源于组成器官的组织发生衰老。器官衰老可能引发临床症状，如脑衰老导致认知能力下降；也可能是一种适应性变化，如心脏肥大是对系统性高血压的代偿机制，但会增加心力衰竭的风险；还可能属于规范性衰老，如绝经后子宫衰老1011。
- 系统衰老（Systems senescence）：系统由多种可溶性因子、细胞、组织或器官组成，共同完成特定功能，且各系统之间相互协作。系统衰老指生物系统的功能随年龄增长而衰退，可能由细胞、组织或器官衰老引起。例如，免疫系统衰老会导致机体免疫功能下降，使个体更容易受到病原体侵袭1213。
- 机体衰老（Organismal senescence）：机体由细胞、组织、器官和系统构成，各部分在结构和功能上相互整合，形成一个完整的生命体。机体衰老指生物体随着年龄增长，生理功能和生物学完整性逐渐下降，表现为维持体内平衡、修复损伤和应对压力的能力减弱。在人类中，机体衰老通常伴随着健康状况恶化、患病易感性增加以及生殖能力下降，且与生物体的寿命密切相关。机体衰老是细胞、组织、器官或系统衰老的综合结果，其特征可通过这些层面的变化来界定1415。
研究结论和讨论部分指出，科学和医学文献中使用的语言应清晰明确，避免歧义，以确保研究人员、临床医生和政策制定者之间的有效沟通。该研究成果为 ICCARP 后续详细阐述衰老相关变化和病理的全面系统分类奠定了基础。在全球人口老龄化的背景下，标准化的衰老相关术语对于促进相互理解、改进研究方法、提升临床诊断水平以及制定公共卫生规划至关重要。这一系列定义及后续分类有望推动衰老研究领域的发展，为解决老龄化带来的健康问题提供有力支持。
