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为探究赛妥珠单抗戈维汀（SG）对乳腺癌脑转移患者疗效，研究发现其有一定活性，为治疗提供参考。
乳腺癌，这个在全球女性中高发的恶性肿瘤，如同隐藏在黑暗中的 “杀手”，时刻威胁着女性的健康。当乳腺癌发展到晚期，癌细胞常常会 “不安分” 地四处转移，其中，中枢神经系统（CNS）转移是极为棘手的情况。中枢神经系统转移包括脑转移（BM）和软脑膜疾病（LMD），约四分之一的转移性乳腺癌（MBC）患者会遭遇这一难题，而且随着 MBC 患者总体生存期的延长，CNS 转移的发生率还在持续上升，却始终没有有效的应对之策，这给临床治疗带来了巨大挑战。
在治疗手段中，抗体 - 药物偶联物（ADCs）是新兴的希望之星。像曲妥珠单抗恩坦辛和曲妥珠单抗德鲁昔康（TDXd），在 HER2 阳性 CNS 转移患者的治疗中已展现出颅内反应的改善。但对于激素受体阳性和三阴性乳腺癌（TNBC）导致的 CNS 转移患者，相关治疗数据却十分匮乏。赛妥珠单抗戈维汀（SG）作为一种由抗 TROP2 抗体与伊立替康活性代谢物连接而成的 ADCs，此前在 TNBC 和 HR 阳性 / HER2 阴性（HR+/HER2-）MBC 患者的治疗中显示出无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的获益，可这些试验都将活跃的 CNS 转移或 LMD 患者排除在外。所以，SG 对这部分特殊患者的疗效究竟如何，成了亟待解答的问题。
为了攻克这一难题，来自哈佛医学院丹娜 - 法伯癌症研究所（Dana - Farber Cancer Institute）的 Thomas Grinda、Stefania Morganti 等研究人员开展了一项回顾性、观察性、真实世界数据研究。他们借助前瞻性维护的机构数据库以及电子健康记录收集数据，旨在评估 SG 在伴有 CNS 转移（包括活跃、稳定 / 已治疗的转移灶和 LMD）的 HR+/HER2-和 TNBC MBC 患者中的实际疗效。该研究成果发表在《npj Breast Cancer》杂志上。
在研究方法上，研究人员进行了回顾性、单中心的观察研究。数据来源于前瞻性维护的机构 EMBRACE 数据库，并结合电子健康记录的人工审查。研究选取 2018 - 2022 年期间接受至少一剂 SG 治疗的 CNS 转移患者，排除参与 SG 临床试验的患者。通过免疫组化结果确定肿瘤亚型，依据 RANO 标准评估 CNS 和颅外反应，由独立神经放射科医生确认 CNS 客观缓解率（ORR）。统计分析时，定量变量用中位数和范围描述，定性变量用频率和百分比描述，生存终点和随访采用反向 Kaplan - Meier 方法并报告 95% 置信区间。
研究结果如下：
- 患者基线特征：共纳入 33 例患者，其中 18 例（54.5%）为已治疗 / 稳定的 CNS 转移，7 例（21.2%）为活跃的 CNS 转移，8 例（24.3%）为 LMD；10 例（30.3%）为 HR+/HER2-，23 例（69.7%）为 TNBC。患者中位年龄 56.7 岁，多数患者有颅外转移且经过大量预处理，中位接受过 3 线转移性治疗。
- 治疗反应：30 例（90.9%）患者 CNS 可评估，29 例（87.9%）患者颅外可评估。CNS 的 ORR 为 13.3%（4/30），已治疗 / 稳定 BM 患者为 12.5%，活跃 BM 患者为 0%，HR+/HER2-患者为 11.1%，TNBC 患者为 14.3%。LMD 患者中，CNS 的 ORR 为 28.6%。颅外 ORR 总体较低，已治疗 / 稳定或活跃 BM 患者中未观察到颅外客观缓解。
- 生存分析：稳定 BM 患者、活跃 BM 患者和 LMD 患者的中位 CNS - PFS 分别为 3.4 个月、1.9 个月和 2.1 个月，总体人群中位 CNS - PFS 为 2.9 个月。稳定 BM 患者中位 OS 为 10.0 个月，活跃 BM 患者为 3.1 个月，LMD 患者为 3.8 个月，总体人群中位 OS 为 6.9 个月。多数患者因疾病进展停用 SG，部分患者出现神经系统死亡。
- 亚组分析：HR+/HER2-和 TNBC 患者的 CNS - PFS 相似，接受 > 3 线和≤3 线先前治疗患者的 CNS - PFS 也相似。
研究结论与讨论：在这 33 例伴有 CNS 转移的 MBC 患者中，SG 在 CNS 和颅外均显示出一定活性，但对活跃 BM 患者未观察到中枢确认的 CNS 反应。部分患者对 SG 有例外反应，不过未发现新的预后因素。该研究是目前最大的基于真实世界实践治疗的患者队列，结果与其他研究有可比性，在 LMD 患者中也观察到一定疗效。然而，研究存在样本量小和回顾性研究的局限性，未进行多变量分析，也缺乏全面的安全性数据和症状信息。尽管如此，该研究为 SG 在乳腺癌 CNS 转移患者中的应用提供了重要的真实世界数据，为后续治疗方案的制定和研究方向的探索提供了宝贵参考，有望推动乳腺癌 CNS 转移治疗领域的进一步发展。
