肿瘤微环境 “硬” 真相：ECM 调控口腔癌干细胞的新机制与治疗新靶标

为解决口腔鳞状细胞癌治疗难题，研究发现 ECM 调控癌症干细胞（CSCs）机制，ECM/ITGB1/FERMT1/Wnt 轴可作治疗靶点。

　　癌症干细胞（CSCs）会导致化疗耐药和预后不良，给口腔鳞状细胞癌的治疗带来巨大挑战。细胞外基质（ECM）构建的微环境会重塑癌症干细胞的生态位。然而，细胞外基质的生物物理特性与癌症干细胞之间的关联机制尚不明确。在这项研究中，研究人员发现细胞外基质的机械刺激与癌症干细胞的表型转变存在联系，并且提出细胞外基质的硬化会通过非经典的机械转导，机械激活肿瘤细胞，使其去分化并获得 CD44⁺干细胞样特征。整合素 β1（ITGB1）负责感知并转导生物力学信号，而 FERMT1 作为细胞内机械转导的下游元件，能够激活癌症干细胞。从机制上来说，FERMT1 通过 E3 泛素连接酶 MIB1 促进酪蛋白激酶 1α（CK1α）的蛋白酶体降解，进而触发 Wnt 信号通路。在体内实验中，将靶向细胞外基质软化与抑制机械转导的策略相结合，能够显著减弱肿瘤的干性和化疗耐药性。因此，这些研究结果凸显了细胞外基质通过生物力学依赖方式调控癌症干细胞的作用，表明 ECM/ITGB1/FERMT1/Wnt 轴有望成为癌症干细胞治疗的潜在靶点。