MOTS-c 对年龄相关性黄斑变性潜在治疗作用的研究

为探究 MOTS-c 对视网膜细胞的作用，研究人员开展相关研究，发现其对 AMD 或有治疗益处。

　　年龄相关性黄斑变性（Age-related macular degeneration，AMD）是美国老年人不可逆视力丧失的主要原因，且在老年人群中呈上升趋势。线粒体 DNA（mtDNA）破坏以及 16S 或 12S rRNA 损伤导致的线粒体衍生肽产生失控，可能会使 AMD 病情恶化。此前研究表明，Humanin G 在视网膜色素上皮（Retinal Pigment Epithelial，RPE）细胞中具有细胞保护作用。然而，高效线粒体肽 MOTS-c 对视网膜细胞存活的影响尚未得到评估。在本研究中，发现野生型（wt-）和分化的 ARPE19 细胞（diff-ARPE19）对 MOTS-c 的反应存在差异，这意味着细胞分化状态可能影响细胞对 MOTS-c 的响应。MOTS-c 对 diff-ARPE19 细胞的凋亡、炎症和线粒体生物发生具有剂量依赖性影响。较低剂量（500 nM）的影响比 5 μM 浓度更为显著。在 diff-ARPE19 细胞中，低剂量的 MOTS-c 可以减轻缺氧对细胞存活和基因表达的负面影响，这些基因包括与凋亡相关的（CASP3、CASP9）、线粒体生物发生相关的（TFAM、PGC-1α）以及代谢传感器（AMPK）。然而，无论 MOTS-c 剂量如何，其对活性氧（ROS）水平或 NRF1 表达均无显著影响。在化学诱导的缺氧环境中，diff-ARPE19 细胞在治疗前后暴露于不同剂量的 MOTS-c，与单独使用 MOTS-c 治疗相比，并未获得额外益处。在 AMD 患者和年龄匹配的对照细胞系（cybrids）中，MOTS-c 对与凋亡、线粒体生物发生和抗氧化活性相关基因的表达影响不同。MOTS-c 肽似乎能够增强细胞代谢并调节基因表达，这可能为 AMD 的治疗带来潜在益处。