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为解决骨髓增殖性肿瘤（MPN）诊断争议，研究人员对比 WHO 与 ICC 标准，发现二者差异极小，有助于精准诊断。
在血液疾病的神秘世界里，骨髓增殖性肿瘤（MPN）一直是让医生和研究人员头疼的难题。其中，原发性血小板增多症（ET）、原发性骨髓纤维化（PMF）和真性红细胞增多症（PV）的诊断标准，就像变幻莫测的谜题，充满了争议。尤其是早期 / 纤维化前骨髓纤维化（pre - PMF），这个 2001 年才被世界卫生组织（WHO）分类系统引入的疾病实体，其定义和诊断标准在过去的二十多年里不断变化，如同迷雾一般，让精准诊断变得困难重重。
不同的诊断标准可能导致误诊，影响患者的治疗和预后。例如，过去使用的真性红细胞增多症研究组（PVSG）标准，就无法准确区分 ET 和 pre - PMF，使得许多患者未能得到及时、准确的诊断和治疗。因此，为了拨开这层迷雾，来自德国、美国、意大利等多个国家的研究人员开展了一项深入的研究，对比分析了 WHO 诊断标准在 “经典骨髓增殖性肿瘤” 中的演变，并与国际共识分类（ICC）进行比较。该研究成果发表在《Blood Cancer Journal》上。
研究人员在开展这项研究时，主要采用了文献回顾和数据分析的方法。他们全面梳理了从 1995 年以来，WHO 分类系统以及 ICC 中关于 MPN 诊断标准的相关文献，对大量病例数据进行分析，从而总结出诊断标准的演变过程和差异。
原发性血小板增多症（ET）的诊断标准演变
ET 的诊断标准在 2016/17 年修订的 WHO 第 4 版分类中发生了较大变化。血小板计数阈值降低，骨髓检查结果更加详细，对突变作用的阐释也更为清晰。2001 年 WHO 分类中，血小板计数需≥600×10?/L 才能诊断 ET，但后来发现很多血小板计数低于此标准的患者也患有 ET，且存在血栓栓塞等症状，于是将阈值调整为≥450×10?/L 。此外，研究还发现不同驱动突变（如 JAK2、CALR、MPL）在 ET 患者中的分布与 pre - PMF 或纤维化明显的 PMF 有所不同，MPL 突变在 PMF 中更为常见，而在 ET 中，携带不同类型 CALR 突变的患者，发生骨髓纤维化进展的风险也不同 。通过对大量病例的分析，明确了这些诊断标准变化的合理性和临床意义。
真性红细胞增多症（PV）的诊断标准演变
PV 的诊断标准同样经历了显著变化。早期，PV 的诊断主要依据红细胞（RBC）质量增加、血红蛋白（Hb）或血细胞比容（Hct）升高以及一些不太实用的体外检测指标。随着研究的深入，WHO 第 4 版修订时，将骨髓形态学特征纳入主要诊断标准之一，这使得 Hb/Hct 阈值降低，男性为 > 16.5g/dL/49%，女性为 > 16g/dL/48% 。同时，由于一些检测指标（如内源性红系集落形成试验，EEC）存在操作复杂、成本高且未标准化等问题，在 2016 年修订版中被舍弃。此外，研究还对 PV 的早期阶段（如隐匿性 PV，mPV）进行了探讨，发现 mPV 患者与明显 PV 患者在骨髓形态学上无显著差异，但 mPV 患者进展为骨髓纤维化和原始细胞危象的风险更高，生存率更低 。通过对大量 PV 患者的研究，明确了这些诊断标准变化的重要性。
原发性骨髓纤维化（PMF）的诊断标准演变
PMF 分为 “纤维化前” 和 “明显纤维化” 两个阶段。纤维化前 PMF 在临床表现上可能与 ET 相似，容易误诊。在诊断标准的演变过程中，对其定义和诊断标准不断细化和完善。2016/17 年的修订版对早期 /pre - PMF 的诊断标准进行了改进，使其更具准确性和可操作性。然而，在实际诊断中，区分 pre - PMF 和 ET 仍然存在一定困难，误诊率较高。在 WHO 第 5 版分类中，将 “幼粒幼红细胞血症” 作为 pre - PMF 的次要诊断标准，但这一标准在 pre - PMF 中并不常见，主要出现在明显 PMF 或 ET/PV 后骨髓纤维化阶段 。通过对大量 PMF 患者的观察和分析，明确了这些诊断标准的特点和局限性。
研究结论与讨论
这项研究深入分析了 MPN 分类的历史发展，对临床管理和观察性研究具有重要意义。从 2001 年（第 3 版）到 2016/17 年（修订第 4 版），WHO 诊断标准的演变不仅降低了诊断 ET 所需的血小板值，还区分了 “真正” 的 ET 和 pre - PMF（“假” ET）。对于 PV 标准，降低了性别调整后的血红蛋白 / 血细胞比容阈值，以便更早诊断患者，并将骨髓形态学提升为主要诊断标准之一 。骨髓形态学在疾病分类中起着主要作用，而基因标记在确定克隆性、促进亚型分类和疾病预后方面的互补作用也得到了充分证实。
与 2016/17 年修订的 WHO 第 4 版分类、ICC 相比，WHO 第 5 版分类除了在 pre - PMF 诊断标准中保留幼粒幼红细胞血症这一差异外，其余差异极小。然而，WHO 第 5 版分类中部分图片质量欠佳，对明确的形态学诊断帮助有限。尽管如此，这项研究充分验证了 MPN 诊断方法的有效性，为未来的研究和临床实践奠定了坚实的基础。未来，仍需要进一步研究来解决目前诊断标准中存在的问题，提高 MPN 诊断的准确性和一致性，为患者提供更精准的治疗和更好的预后。
