综述：肽类药物研发新进展：多领域突破与未来展望

为解决肽类药物的局限性，研究人员开展肽类药物研发研究，发现其在多领域有进展，意义重大。

　　

肽类药物在现代医学发展历程中占据着独特且重要的位置。自 1922 年胰岛素问世，它就像一把神奇的钥匙，开启了肽类药物治疗疾病的大门。从那时起，越来越多的肽类药物不断涌现，为众多患者带来了新的希望。然而，肽类药物在发展过程中并非一帆风顺，它们存在着一些亟待解决的问题。比如，在体内稳定性差，就像脆弱的小船在波涛汹涌的大海中航行，很容易被各种酶 “海浪” 分解；生物利用度低，导致药物难以充分发挥作用；而且多数肽类药物只能通过皮下注射给药，这不仅给患者带来了身体上的痛苦，还限制了其广泛应用。

为了突破这些困境，来自中国的多个研究机构，包括西部战区总医院、四川省医学科学院?四川省人民医院、西南交通大学等单位的研究人员，共同开展了关于肽类药物研发的研究。他们的研究成果发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上，为肽类药物的发展带来了新的曙光。

在研究方法上，研究人员主要运用了以下几种关键技术：一是展示文库技术，它如同一个高效的 “分子筛选工厂”，能够快速筛选出与特定靶点具有高亲和力的肽或抗体，大大缩短了传统生物筛选的时间；二是深度学习技术，通过对大量数据的分析，能够精准预测肽的结构和功能，为新型肽类药物的设计提供了有力的支持；三是对肽类药物进行结构修饰，就像给药物穿上 “特殊装备”，增强其稳定性和生物利用度。

下面来看看具体的研究结果：

1. 肽类药物的发展趋势与市场现状：研究人员通过文献计量和可视化分析发现，全球对肽类药物的研究热度持续上升，美国和中国在该领域的研究成果最为突出。在市场方面，肽类药物市场规模不断扩大，从 2023 - 2028 年预计将以 10.8% 的复合年增长率增长。目前，已批准的肽类药物主要用于治疗内分泌、代谢和肿瘤等疾病，其中 GLP - 1 受体激动剂（GLP - 1 RAs）在糖尿病治疗领域表现出色，如司美格鲁肽（Semaglutide）不仅能有效控制血糖，还具有减肥和心血管保护等多重功效。

2. 肽类药物递送平台的进展：在药物递送平台方面，细胞穿透肽（CPPs）和肽 - 药物偶联物（PDCs）是研究的重点。PDCs 作为新一代靶向抗癌药物，具有独特的优势。它由细胞靶向肽、连接子和细胞毒性有效载荷组成，能够精准地将药物输送到肿瘤细胞，提高治疗效果并减少副作用。目前，已有多种 PDCs 进入临床试验阶段，部分药物如 Lutathera 和 Pepaxto 已获得监管批准。而 CPPs - 工程化纳米载体则为药物递送提供了新的途径，它能够帮助药物跨越生理屏障，实现精准递送。

3. 肽类治疗药物的多领域突破：
   

• 糖尿病治疗：在糖尿病治疗领域，肽类药物不断取得新进展。除了传统的胰岛素和 GLP - 1 RAs，新型药物如替尔泊肽（Tirzepatide）作为首个上市的 GIP/GLP - 1 双靶点激动剂，在体重控制和血糖调节方面展现出了更好的效果。此外，研究人员还在探索三联靶点激动剂等新型药物，为糖尿病治疗带来更多的选择。

• 癌症治疗：癌症治疗中，抗癌肽（ACPs）发挥着重要作用。它可以通过多种机制抑制肿瘤细胞的生长，如破坏细胞膜、干扰代谢和调节免疫反应等。天然抗癌肽如 oncolytic peptides 和合成或修饰的抗癌肽如 HYD - PEP06 等，都在临床试验中展现出了一定的疗效。同时，肽类药物还可用于肿瘤诊断，如 [??Ga] Ga - DOTA - TOC 等放射性肽类药物，能够帮助医生精准定位肿瘤。

• 心血管疾病治疗：心血管疾病治疗方面，肽类药物也有诸多应用。例如，GLP - 1 RAs 不仅对糖尿病患者有益，还在预防心血管疾病方面具有一定的潜力；人尾加压素 II（UII）受体拮抗剂乌瑞肽（Urantide）在动物实验中显示出对心肌缺血 / 再灌注损伤的保护作用；利钠肽（NPs）家族药物如奈西立肽（Nesiritide）和卡培立肽（Carperitide）则在心力衰竭治疗中发挥着重要作用。

• 其他疾病治疗：肽类药物在感染性疾病、消化系统疾病、阿尔茨海默病、罕见病和骨科代谢疾病等领域也都有不同程度的研究进展。如抗菌肽（AMPs）可用于治疗细菌感染，部分肽类药物在治疗肠道疾病、改善阿尔茨海默病症状、治疗罕见病和促进骨形成等方面展现出了潜力。

4. 肽类疫苗的研究进展：肽类疫苗作为一种新型疫苗，具有精准、安全等优点。它的设计过程包括筛选肿瘤特异性抗原，然后将其制成重组蛋白或其他特殊疫苗。目前，虽然还没有肽类疫苗获批上市，但多项临床试验正在进行中，主要集中在癌症治疗领域，有望为肿瘤免疫治疗带来新的突破。

5. 前沿技术助力肽类药物研发：展示文库技术涵盖了噬菌体展示、细菌展示、酵母展示、哺乳动物细胞展示和无细胞展示等多种技术，这些技术能够高效地筛选出具有特定功能的肽，为肽类药物研发提供了丰富的资源。深度学习技术则在肽的结构预测和设计中发挥着重要作用，通过对大量数据的学习，能够快速设计出具有潜在治疗效果的肽序列。同时，研究人员还在不断探索口服肽药物递送技术，通过结构修饰和制剂改进等方法，提高肽类药物的口服生物利用度。

研究结论和讨论部分指出，肽类药物凭借其独特的性质，在创新药物研发领域正逐渐崭露头角。尽管目前仍面临一些挑战，如药物稳定性和生物利用度等问题，但随着新型递送技术和化学策略的不断发展，这些问题有望得到解决。肽类药物不仅在治疗多种疾病方面展现出了巨大的潜力，还在药物递送、疫苗开发和疾病诊断等领域发挥着重要作用。未来，随着研究的不断深入，肽类药物有望成为创新药物和生物医学研究的重要分支，为人类健康带来更多福祉。