综述：衰老与中风中血脑屏障（BBB）功能障碍的机制及潜在治疗策略研究

为探究衰老和中风中 BBB 功能障碍机制，研究人员开展相关研究，发现多种机制及潜在疗法，意义重大。

　　随着年龄增长，血管完整性和血脑屏障（Blood-Brain Barrier，BBB）功能逐渐下降，而衰老又是中风的主要危险因素。这篇综述介绍了神经血管单元（Neurovascular Unit，NVU）中脑微血管的细胞和分子变化，这些变化会导致衰老过程中 BBB 功能障碍的发生，比如内皮细胞衰老、氧化应激以及紧密连接蛋白的降解等。BBB 的破坏会加剧中风的严重程度并影响恢复，引发神经炎症、神经毒性和脑水肿。研究还识别出了一些分子机制，如 NLRP3 炎性小体、基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinases，MMPs）和非编码 RNA（如微小 RNA^miRNAs和环状 RNA^circRNAs），它们在衰老和中风过程中促使 BBB 受到破坏。利用先进的成像技术，如动态对比增强磁共振成像（Dynamic Contrast-Enhanced MRI）和正电子发射断层扫描，能够实时评估中风病理生理学中的 BBB 通透性。此外，生物标志物，包括 claudin-5、血小板衍生生长因子受体 β（PDGFRβ）或白蛋白浓度，可作为 BBB 完整性和血管健康的标志物。一些新兴的治疗策略有望恢复 BBB 功能并促进中风恢复，例如 sirtuin 调节剂（SIRT1 和 SIRT3 激活剂可增强内皮功能和线粒体健康）、干细胞衍生的细胞外囊泡（诱导多能干细胞来源的细胞外囊泡 < iPSC-sEVs用于 BBB 修复和神经保护）、NLRP3 炎性小体抑制剂（MCC950 可减轻内皮细胞焦亡和炎症）、富氢水疗法（对抗氧化应激诱导的 BBB 损伤）以及神经肽（如促皮质素释放抑制因子）来调节神经炎症和 BBB 稳定性。这篇综述探讨了衰老和中风中 BBB 功能障碍的病理生理机制、它们与潜在治疗靶点的关系，以及改善血管健康和神经保护的新方法。