综述：探秘 FOXO-SIRT1 轴：代谢与衰老调控的关键密码

为探究衰老与代谢紊乱机制，研究聚焦 FOXO-SIRT1 轴，发现其关键作用及干预潜力，助力相关疾病防治。

　　衰老和代谢紊乱存在着复杂的分子通路关联，其中叉头框蛋白 O（Forkhead box O，FOXO）- 沉默信息调节因子 1（Sirtuin 1，SIRT1）轴在细胞应激适应、代谢稳态和寿命调控中起着关键作用。这一轴将营养信号与氧化应激防御整合起来，调节葡萄糖和脂质代谢、线粒体功能以及自噬过程，以维持细胞的稳定性。FOXO 转录因子受 SIRT1 去乙酰化作用调控，可增强抗氧化防御机制，激活超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和过氧化氢酶等基因，从而对抗氧化应激和代谢失调。最近有证据表明，活性氧（reactive oxygen species，ROS）作为氧化还原信号中的第二信使，在代谢适应过程中对 FOXO-SIRT1 的活性有着重要影响。此外，像核因子 E2 相关因子 2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活因子 1α（Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1 alpha，PGC-1α）等关键的氧化还原敏感调节因子，也与该通路相互作用，共同协调线粒体的生物合成和适应性应激反应。包括 α- 硫辛酸（alpha-lipoic acid，ALA）、白藜芦醇、姜黄素和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）前体在内的药物干预措施，通过提高胰岛素敏感性、减轻氧化负担和恢复代谢平衡，展现出了治疗潜力。这篇综述总结了目前在 FOXO-SIRT1 调控方面的进展，其在氧化还原稳态中的新作用以及治疗意义，为对抗代谢功能障碍和衰老相关疾病的未来策略提供了新的思路。