靶向年龄相关免疫反应：中风康复的新希望

为探寻中风治疗新靶点，研究人员分析不同年龄大鼠脑基因表达，发现相关结果，或助中风康复。

　　中风仍是全球范围内导致死亡和长期残疾的主要原因之一，这凸显了确定新的治疗靶点以促进脑回路修复和功能恢复的迫切需求。本研究探讨了长寿保障基因的概念，这些基因主要在负责修复和维持的遗传途径中发挥作用。这些途径涵盖分子和代谢过程，以及器官和系统层面的功能。为了对此进行研究，研究人员采用比较转录组学的方法，分析了三个脑可塑性逐渐降低的年龄组的基因表达模式，这三个年龄组分别为出生后第 7 天的幼鼠大脑、年轻和年老的未受损伤及受损的雄性大鼠大脑。分析显示，出生后第 7 天的大脑中，上调和下调基因的分布高度对称。相比之下，中风后（post - stroke）大脑的基因表达谱呈现出显著的不对称性，在年轻和年老的缺血性（ischemic）大脑中，上调基因的增加幅度远大于下调基因。幼年大脑中的基因变异主要反映了与脑可塑性（例如双皮质素基因、β- 微管蛋白 2b 基因、对接蛋白 4 基因、双皮质素样激酶 5 基因）和细胞增殖（例如脑表达 X 连锁蛋白 4 基因）相关的过程。相反，年轻和年老中风后大脑的基因表达变异在很大程度上与由细胞因子和趋化因子信号驱动的炎症通路有关。值得注意的是，研究人员还鉴定出了几个在老年大脑中特异性上调的基因，包括 Ehd4、Fut7、Lilrb4、Plek、Slfn13、Slc14a1 和 Smpdl3a。在出生后早期大脑发育过程中，通过诸如修剪和发芽等过程促进突触可塑性（synaptic plasticity），以响应外部刺激建立新连接的免疫基因，也会导致中风后的损伤，这证实了拮抗多效性（antagonistic pleiotropy）的概念。研究结果表明，靶向年龄相关的免疫反应可能是一种有效的中风康复治疗策略。