探秘乳腺癌治疗新策略：FICZ 激活 AhR 增强 ATO 疗效的研究

研究人员为探究相关通路对乳腺癌细胞响应 ATO 的影响，发现 FICZ 或可增强 ATO 疗效，有重要意义。

　　三氧化二砷（ATO）可诱导癌细胞发生氧化应激和凋亡性细胞死亡，但在乳腺癌中其潜在机制及对其他信号通路的影响尚未完全明晰。芳烃受体（AhR）在乳腺癌细胞中表达，且与疾病进展相关，而 Notch 信号会增强乳腺癌细胞的迁移特性。研究人员同时使用 AhR 激动剂（FICZ）、AhR 拮抗剂（CH223191）和 Notch 拮抗剂（DAPT），以探究对这些通路的调节如何影响乳腺癌细胞（MDA-MB-231 和 MCF-7 细胞）对 ATO 的反应。他们测量了细胞活力、活性氧（ROS）水平、线粒体膜电位（MMP）和细胞迁移情况。结果显示，ATO 以剂量和时间依赖的方式显著降低细胞活力，降低 MMP 并增加 ROS 水平。值得注意的是，与单独使用 ATO 相比，ATO 和 CH223191 共同处理 24 小时可提高细胞活力、增加 MMP 并降低 ROS 水平。此外，ATO+CH223191+DAPT 组合比 ATO+FICZ+DAPT 组合具有更高的 MMP 和更低的 ROS 水平，这表明 AhR 抑制在 MMP 调节中起关键作用。尽管与对照组相比，ATO 抑制了细胞迁移，但添加 DAPT 或 FICZ 会显著提高细胞迁移率。有趣的是，共同暴露于 CH223191 不会产生这种效果，并且还调节了 DAPT+ATO 和 FICZ+ATO 组合对细胞迁移的影响。总之，这些发现表明，通过 FICZ 刺激 AhR 可能增强 ATO 的治疗效果，同时暴露于 ATO、FICZ 和 DAPT 可能产生叠加效应，降低 MMP 并增加 ROS 水平。