谷氨酸棒杆菌:细菌细胞生物学的 “潜力之星”—— 从生产菌株到科研模型的华丽转身

【字体: 时间:2025年03月06日 来源:BIOspektrum

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  研究人员聚焦谷氨酸棒杆菌(Corynebacterium glutamicum),揭示其细胞生物学特性,助力生物技术生产与抗菌研究。

  在微生物的奇妙世界里,有许多 “隐藏的冠军”,它们默默发挥着巨大作用,却鲜为人知。谷氨酸棒杆菌(Corynebacterium glutamicum)便是其中一员,它作为 2025 年的年度微生物,在生物技术领域尤其是氨基酸大规模生产中占据着举足轻重的地位。随着研究的深入,它更是从一个重要的生产菌株摇身一变,成为细菌细胞生物学研究的热门模型生物。
长久以来,科学家们致力于探索微生物的奥秘,期望能挖掘它们更多的价值。在氨基酸生产方面,如何提高产量、优化生产过程一直是研究的重点。而在基础生物学研究中,对于细菌细胞的生长、分裂、应对环境压力等过程的深入理解,也有助于开发新的抗菌药物以及揭示生命的基本机制。谷氨酸棒杆菌因其独特的生物学特性,成为了解开这些谜题的关键钥匙。

来自德国基尔大学普通微生物学研究所(Institut für Allgemeine Mikrobiologie, Universit?t Kiel)的 Marc Bramkamp 团队,对谷氨酸棒杆菌展开了一系列深入研究。他们的研究成果发表在《BIOspektrum》上,为我们打开了一扇了解谷氨酸棒杆菌的新窗口,也为相关领域的发展提供了重要的理论支持。

在研究过程中,团队运用了多种关键技术方法。电子显微镜技术是其中的重要手段,通过透射电子显微镜和扫描电子显微镜,研究人员得以直观地观察谷氨酸棒杆菌的细胞形态、细胞壁结构以及细胞分裂过程中的细微变化。此外,基因组范围的筛选方法,如转座子测序,帮助他们发现了细胞壁合成机制中的新成分。荧光标记技术则用于追踪活跃的细胞壁合成过程,让研究人员能够清晰地看到新合成的细胞壁在细胞中的生长情况。

下面让我们详细了解一下他们的研究结果:

  • 独特的细胞壁结构:谷氨酸棒杆菌属于革兰氏阳性放线菌(Actinobacteria)中的分枝杆菌目(Mycobacteriales),拥有非常复杂的多层细胞壁。最内层是肽聚糖(Peptidoglykan)厚壁,与其他放线菌相同;肽聚糖层之上是阿拉伯半乳聚糖(Arabinogalaktan),其分支结构末端与分枝菌酸(Mycols?uren,一种 2 - 烷基 - 3 - 羟基脂肪酸)酯化。分枝菌酸的长烷基链使其具有疏水性,由海藻糖(Trehalose)与分枝菌酸形成的外层膜 —— 分枝菌膜(Mycomembran),为细胞提供了一定的保护,抵御水溶性抗生素和其他压力因素。此外,PS2 蛋白组成的 S 层(S - Layer)进一步稳定了分枝菌膜,S 层蛋白在生物技术和合成生物学领域具有巨大潜力。
  • 独特的生长方式:谷氨酸棒杆菌呈棒状,其细胞壁在细胞极处生长,这与经典模式生物大肠杆菌(Escherichia coli)和枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)在侧面生长的方式截然不同。支架蛋白 DivIVA 控制着细胞壁合成机制(Elongasom),它在负膜曲率区域积累,将细胞壁合成蛋白定位到细胞极。研究发现,谷氨酸棒杆菌的生长呈现双相性,被称为 “渐近线性” 生长,这是由于新分裂后旧细胞极的细胞壁生长速度明显快于新细胞极,随着细胞周期的进行,这种不对称性逐渐平衡,使得单细胞生长呈线性。虽然单个细胞的分裂对称性和生长时间差异很大,但群体层面的细胞大小变化相对较小。
  • 特殊的细胞周期和染色体组织:谷氨酸棒杆菌在所有测试的生长条件下至少是二倍体,其两个染色体的复制起点通过 ParB 蛋白与细胞极结合,ParB 蛋白与复制起点附近的 DNA 结合后,再与极性支架蛋白 DivIVA 相互作用。DNA 复制起始后,通过 ParAB 主动运输系统将一份 DNA 拷贝沿着现有染色体运输到细胞中部,确保染色体的正确分配。谷氨酸棒杆菌生长速度适中,在理想条件下,新的 DNA 复制轮次可在先前的染色体复制完成前启动,保证子细胞获得完整基因组,并在 DNA 受损时可通过同源重组进行修复。
  • 与危险病原体的关系:谷氨酸棒杆菌对人类和其他生物完全无害,但其部分近亲却具有致病性。例如,白喉棒杆菌(C. diphtheriae)曾是儿童的 “夺命天使”,它会产生白喉毒素,抑制蛋白质生物合成,导致器官衰竭和死亡。此外,产毒素的前噬菌体也存在于其他棒杆菌属物种中,如溃疡棒杆菌(C. ulcerans)和假结核棒杆菌(C. pseudotuberculosis),它们可从动物传播给人类,属于新兴病原体。同时,谷氨酸棒杆菌与结核分枝杆菌(M. tuberculosis)等分枝杆菌属物种有亲缘关系,结核分枝杆菌是肺结核的病原体,全球约有 1000 万人感染,每年约 150 万人死于肺结核。利用分枝杆菌和棒杆菌细胞壁结构的相似性,有助于深入了解抗结核药物的作用机制。

综合上述研究,谷氨酸棒杆菌在细菌细胞生物学研究中展现出巨大的价值。它独特的细胞壁结构、生长方式、细胞周期和染色体组织等特性,为我们理解细菌的基本生物学过程提供了新的视角。在生物技术领域,对其细胞生物学特性的深入了解有助于优化氨基酸生产过程,提高产量和质量。同时,作为与致病微生物有亲缘关系的非致病菌,它为抗菌药物的研发和作用机制研究提供了理想的模型。未来,随着现代高通量方法和高分辨率显微镜技术的进一步应用,有望在谷氨酸棒杆菌的研究中取得更多令人瞩目的成果,为生物技术和医学领域的发展带来新的突破。
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