双药联用对抗铜绿假单胞菌：双氯芬酸钠与庆大霉素的协同抗菌新探索

为解决抗生素耐药问题，研究人员探究双氯芬酸钠与庆大霉素联用对铜绿假单胞菌的作用，发现二者有协同抗菌活性。

　　抗生素耐药是一个重大的临床和公共卫生问题。非甾体抗炎药（NSAIDs）能够增强细菌对抗生素的敏感性，且已展现出广泛的抗菌活性。在这项研究中，科研人员探究了双氯芬酸钠单独使用以及与庆大霉素联合使用，对铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）临床分离株的外排泵基因表达和部分毒力特性的影响。研究采用棋盘滴定法评估双氯芬酸钠和庆大霉素的协同作用，运用 qPCR 技术测定 MexAB-OprM 和 MexXY-OprM 外排泵基因的相对表达量。同时，评估了这些药物对外排泵活性以及部分毒力特性的影响，这些毒力特性包括生物膜形成、群集运动、泳动和颤搐运动，还有细菌的蛋白水解活性和溶血活性。双氯芬酸钠和庆大霉素对临床铜绿假单胞菌菌株的最低抑菌浓度（MIC）分别为 5120 μg/mL 和 128 μg/mL，且这两种药物表现出协同抗菌活性。双氯芬酸钠降低了mexB、mexX和mexY基因的表达，同时增加了mexA和oprM基因的表达。此外，双氯芬酸钠单独使用或与庆大霉素联合使用，均抑制了细菌外排泵的活性。与未处理组相比，用双氯芬酸钠和庆大霉素同时处理铜绿假单胞菌，显著减少了生物膜形成、细菌运动性、蛋白水解活性（降低 40.78%）和溶血活性（降低 85%） 。这项研究解答了关于双氯芬酸钠和庆大霉素在治疗铜绿假单胞菌感染方面的疗效和潜在协同效应的临床相关问题，有望应用于临床实践。