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为评估帕博利珠单抗联合吉西他滨和顺铂（GC）一线治疗晚期胆管癌（CCA）的经济可行性，研究发现该方案不具成本效益。
胆管癌（Cholangiocarcinoma，CCA）是一种发生在胆管树和 / 或肝脏实质的恶性肿瘤，致死率极高，就像隐藏在人体内部的 “夺命幽灵”。大部分胆管癌患者确诊时已处于晚期，此时系统性治疗的效果往往差强人意。目前，吉西他滨和顺铂（GC）联合治疗是常用方案，但患者的中位总生存期（Overall Survival，OS）还不到一年，患者的生命健康面临着巨大威胁。
在肿瘤治疗领域，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs）近年来成为热门研究方向，它为多种癌症的治疗带来了新希望，胆管癌的治疗也不例外。帕博利珠单抗（Pembrolizumab）作为一种免疫检查点抑制剂，能与 PD - 1 受体结合，激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击。前期研究显示它在胆管癌治疗上有一定潜力，但仍需进一步探究其疗效和安全性，尤其是从经济角度评估其是否划算，毕竟治疗成本也是医疗决策中不可忽视的重要因素。
为了深入了解帕博利珠单抗联合 GC 治疗晚期 CCA 的经济可行性，山东大学第二医院、德州市第二人民医院、山东第一医科大学附属省立医院等多家机构的研究人员展开了一项研究。他们的研究成果发表在《Heliyon》杂志上，为该领域的临床决策提供了重要参考。
研究人员采用了 Markov 模型这一关键技术方法。他们以全球 KEYNOTE - 966 试验为数据基础，该试验包含了 1069 名符合特定条件的胆管癌患者，随机分为帕博利珠单抗联合 GC 治疗组和安慰剂联合 GC 治疗组。研究人员利用 GetData Graph Digitizer 软件和 R 语言包处理试验数据，模拟患者的生存曲线。同时，他们从多个渠道收集成本数据，包括药物费用、治疗费用、后续诊疗费用等，并根据美国消费物价指数对成本进行通胀调整。通过这些数据，他们在 Markov 模型中设置疾病进展、进展后疾病和死亡三个状态，模拟患者在不同治疗方案下的疾病进程和成本效益情况。
研究结果
- 基础案例结果：研究发现，接受帕博利珠单抗和 GC 联合治疗的患者预期寿命为 1.042 年，比仅接受 GC 治疗的患者多 0.097 年。经过生活质量调整后，联合治疗组的质量调整生命年（Quality - Adjusted Life Years，QALYs）为 0.750，比 GC 单药组高 0.090。然而，联合治疗的总成本比 GC 单药治疗多 60963.53 美元，导致每获得一个生命年的增量成本效益比（Incremental Cost - Effectiveness Ratios，ICERs）为 628490 美元，每获得一个 QALY 的 ICERs 为 677373 美元。
- 敏感性分析：通过单因素敏感性分析发现，ICER 受总生存期的风险比（Hazard Ratio，HR）影响最大，其次是帕博利珠单抗的成本、疾病进展的效用值、无进展生存期（Progression - Free Survival，PFS）的 HR、进展后治疗的成本和住院临终关怀成本。尽管各参数范围变化较大，但每获得一个 QALY 的 ICERs 仍高于 150000 美元。在概率敏感性分析中，当支付意愿（Willingness - to - Pay，WTP）为每 QALY 150000 美元时，帕博利珠单抗联合 GC 治疗的成本效益可接受性为 0%；只有当 WTP 超过每 QALY 680000 美元时，其成本效益可接受率才超过 50%。
- 阈值分析：阈值分析表明，要使帕博利珠单抗联合 GC 治疗与 GC 单药治疗相比具有成本效益（WTP 为每 QALY 150000 美元），帕博利珠单抗的成本需降低 77.9%，从每周期 6915 美元降至 1531 美元。
研究结论与讨论
从美国支付者的角度来看，在广泛接受的每 QALY 支付意愿阈值为 150000 美元的情况下，帕博利珠单抗联合 GC 作为晚期 CCA 患者的初始治疗方案并不具有成本效益。这意味着，虽然该联合治疗方案在延长患者生存期和提高生活质量方面有一定优势，但过高的成本使其在经济层面难以被广泛接受。
此前已有多项关于帕博利珠单抗的经济评估，但主要集中在非小细胞肺癌、肝细胞癌等其他癌症类型。本研究进一步证实，尽管帕博利珠单抗联合初始化疗似乎有效，但高昂的价格阻碍了其成为标准治疗方案。要想让这种联合治疗方案既有效又经济实惠，大幅降低帕博利珠单抗的价格迫在眉睫。
此外，本研究也存在一定局限性。研究基于 KEYNOTE - 966 试验数据构建 Markov 模型，试验中的偏差可能影响成本和疗效评估。而且研究受数据可用性和假设的限制，如联合治疗患者的生活质量数据来自之前的研究。不过，敏感性分析表明，即使在最乐观的假设下，该联合治疗方案仍不具有成本效益。
总体而言，这项研究为胆管癌的临床治疗决策提供了重要的经济参考依据，提醒临床医生和决策者在选择治疗方案时，不仅要考虑治疗效果，还要关注成本效益。未来，期待能通过降低药物成本或筛选更能从免疫治疗中获益的患者群体等方式，提高帕博利珠单抗联合 GC 治疗晚期 CCA 的成本效益，为患者带来更好的治疗选择。
