新型褪黑素 - 异吲哚酮杂合物：治疗阿尔茨海默病（AD）的潜在多功能药物

研究人员设计合成系列褪黑素 - 异吲哚酮杂合物用于 AD 治疗研究，发现 IM-5 和 IM-10 有潜力。

　　近年来，多功能药物的开发一直是阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）治疗研究的热点领域。在这项研究中，研究人员设计并合成了一系列褪黑素 - 异吲哚酮杂合物，将其作为治疗 AD 的多功能药物进行评估。体外研究表明，大多数合成化合物显示出中等至良好的单胺氧化酶 B（Monoamine Oxidase B，MAO-B）抑制活性和良好的抗氧化活性。特别是化合物 IM-5 和 IM-10 表现出最佳的抑制活性，对 MAO-B 的半数抑制浓度（IC₅₀）值分别为 12.4 μM 和 15.6 μM，在 5 μM 时，它们的荧光氧自由基吸收能力（Oxygen Radical Absorbance Capacity-Fluorescein，ORAC-FL）值分别为 4.6 和 5.2，具有很强的抗氧化活性。硫代黄素 T（Thioflavin T，ThT）检测显示，在 20 μM 时，化合物 IM-5 和 IM-10 对 Aβ_1-42自诱导聚集表现出最佳的抑制活性，抑制率分别为 72.8% 和 69.7%。此外，化合物 IM-5 和 IM-10 细胞毒性较低，对 Aβ_1-42和过氧化氢（H₂O₂）诱导的人神经母细胞瘤（SH-SY5Y）细胞损伤具有显著的神经保护作用。更重要的是，化合物 IM-5 和 IM-10 可以显著改善东莨菪碱诱导的小鼠记忆和认知障碍。利用 SwissADME 程序预测化合物 IM-5 和 IM-10 的类药性质，结果显示它们具有良好的药代动力学和类药性质。分子对接研究进一步表明，化合物 IM-5 和 IM-10 对人源 MAO-B（hMAO-B）具有较高的抑制效力。总之，上述所有结果表明，化合物 IM-5 和 IM-10 可能是有前景的 AD 治疗多功能药物。