天然化合物有望成为卡培他滨（Capecitabine）更安全的替代药物

为降低卡培他滨副作用，研究人员筛选天然化合物，4 种化合物表现更优，为药物研发提供新思路。

　　抗肿瘤药物因全球癌症死亡人数不断增加而被广泛使用。然而，由于对其潜在机制了解有限，这些药物会出现非特异性结合，进而产生脱靶毒性，副作用明显。本研究对一种抗肿瘤药物卡培他滨（Capecitabine）的副作用展开探究。卡培他滨是一种前体药物，经胸苷磷酸化酶（Thymidine Phosphorylase，TP）转化为氟尿嘧啶，可降解癌细胞的 RNA。但它与二氢嘧啶脱氢酶（Dihydropyrimidine dehydrogenase，DPD）的非特异性结合会导致严重毒性，如白质脑病、中性粒细胞减少、神经病变等。因此，寻找具有类似特性的卡培他滨天然类似物，对降低其副作用至关重要。通过全面的文献回顾，研究人员了解了卡培他滨诱导的毒性。随后，他们筛选了 723,878 种天然化合物，确定了类似药物的模拟物，并采用分子对接技术测定它们与 TP 和 DPD 的结合情况，还通过 MD 模拟评估构象稳定性和变异性，对分子对接结果进行验证。结果发现，有 4 种天然化合物的对接分数优于标准药物。研究人员进一步通过 MD 模拟验证了最佳命中化合物的稳定性。该研究为使用有效的天然类似物开发更安全的药物开辟了新视角，可作为发现更安全治疗药物的先导化合物识别方法。