新型 α- 山竹黄酮衍生物：有望成为 2 型糖尿病餐后高血糖的 “克星”

为解决 2 型糖尿病（T2DM）餐后高血糖问题，研究人员研究 α- 山竹黄酮衍生物，其抑制 α- 葡萄糖苷酶（AGIs）活性超阿卡波糖，AM1 潜力大。

　　α- 葡萄糖苷酶抑制剂（AGIs）是常用于控制 2 型糖尿病（T2DM）餐后高血糖的药物。开发新型强效 AGIs 仍是重要研究领域。在这项研究中，研究人员探究了一系列源自 α- 山竹黄酮的天然产物衍生物作为潜在 AGIs 的可能性。研究采用实验和计算相结合的方法，来表征具有强效 α- 葡萄糖苷酶抑制活性的有前景的化合物。研究发现，α- 山竹黄酮（AM）及其衍生物（AM1 - 3）表现出微摩尔级别的 α- 葡萄糖苷酶抑制作用（IC₅₀范围为 15.14 至 67.81 μM），超过了已知药物阿卡波糖（IC₅₀为 197.09 μM ）。在这些衍生物中，AM1 展现出最具前景的 α- 葡萄糖苷酶抑制效果，呈现出竞争性抑制动力学，K_i值为 47.04 μM。分子对接和分子动力学（MD）模拟揭示了 AM1 与 α- 葡萄糖苷酶活性位点之间结合相互作用的机制。观察发现，AM1 与酶活性位点内的关键氨基酸残基形成氢键和疏水相互作用。与母体化合物 AM 相比，化合物 AM1 中引入的胺基增强了其活性。该研究突出了 α- 山竹黄酮衍生物作为强效 AGIs 的潜力。已确定的先导化合物 AM1 值得进一步研究，以评估其在控制 T2DM 方面的疗效和安全性。