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为解决 PCa 治疗难题，研究人员开展 OLP 治疗 RAPA 耐药 PCa 研究，发现联合用药有效，意义重大。
前列腺癌（Prostate cancer，PCa）是男性中最常见的非皮肤恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因。尽管其发病率很高，但治疗效果往往不尽人意，这就迫切需要寻找更有效的治疗方法。雷帕霉素（mTOR inhibitor Rapamycin，RAPA）作为一种 mTOR 抑制剂，在前列腺癌的治疗中展现出一定的潜力，但耐药性的出现常常会削弱其长期疗效。近期研究表明，聚 ADP - 核糖聚合酶（poly ADP - ribose polymerase，PARP）抑制剂奥拉帕利（Olaparib，OLP）或许能够克服多种肿瘤类型的耐药问题。本研究旨在评估 OLP 治疗 RAPA 耐药性 PCa 的疗效，尤其聚焦于阐明其潜在的分子机制。
研究人员通过药物暴露和浓度递增实验，在人前列腺癌细胞系（PC - 3）的基础上建立了人 RAPA 耐药性前列腺癌细胞系（PC - 3R），并利用克隆试验筛选出 PC - 3R细胞系。随后，研究人员综合运用实时荧光定量聚合酶链式反应（real - time PCR）、酶联免疫吸附测定（ELISA）、免疫组织化学以及荧光实验等方法，评估了 OLP 在 RAPA 耐药性 PCa 治疗中的效果，以及它对肿瘤相关巨噬细胞（tumor - associated macrophages，TAMs）的调节作用。
研究发现，OLP 与 RAPA 联合使用能够有效抑制 RAPA 耐药性 PCa 的增殖、干性、侵袭能力、血管生成、抗凋亡能力以及抗氧化应激能力。此外，OLP 还能够调节肿瘤微环境中的巨噬细胞极化，逆转 PCa 对 RAPA 的耐药性。本研究的成果为 OLP 在治疗 RAPA 耐药性 PCa 方面的潜在应用奠定了理论基础，具有重要的学术意义和广阔的应用前景。
