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为探究鼠李糖乳杆菌 GG（LGG）对慢性应激诱导抑郁的作用，研究发现其具抗抑郁特性，比传统药物更有效。
抑郁症，这个如今常被提及的 “心灵杀手”，正以惊人的速度在全球蔓延。世界卫生组织预测，到 2030 年，抑郁症将成为疾病负担最重的疾病。它不仅严重影响患者的生活质量，更可怕的是，在极端情况下会导致自杀，每年近 80 万人因抑郁症自杀离世。目前，抗抑郁药物是治疗抑郁症的主要手段，但这些药物存在诸多问题，比如很多患者服用后无法完全缓解症状，部分还会发展成难治性抑郁症，而且药物副作用严重，像口干、出汗、心动过速等，给患者带来了极大的困扰。因此，寻找安全有效的抗抑郁替代方法迫在眉睫。
在这样的背景下，来自伊斯坦布尔阿依登大学（Istanbul Ayd?n University）、萨卡里亚大学（Sakarya University）等多个国外研究机构的研究人员开展了一项关于鼠李糖乳杆菌 GG（Lactobacillus rhamnosus GG，LGG）对慢性应激诱导抑郁作用的研究，该研究成果发表在《Probiotics and Antimicrobial Proteins》杂志上。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们选用 56 只 2 月龄的雄性 Wistar Albino 大鼠，随机分为 8 组，每组 7 只，构建了慢性不可预测轻度应激（CUMS）大鼠抑郁模型。通过行为学测试，包括蔗糖偏好测试、高架十字迷宫测试、强迫游泳测试和三室社交能力测试，来评估大鼠的抑郁行为。同时，运用 RT-PCR 技术检测海马体和小肠组织中相关基因的表达水平，使用 ELISA 试剂盒测定海马体中脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic factor，BDNF）的水平，并对大脑皮层和小肠组织进行组织病理学分析。
在研究结果方面：
- 对体重的影响：研究发现，慢性应激会导致大鼠体重增加减少，而 LGG 能减轻应激导致的体重下降，在非应激大鼠中，LGG、安非他酮（bupropion）和文拉法辛（venlafaxine）可使体重增加，但安非他酮和文拉法辛对逆转应激导致的体重下降效果不佳。
- 行为学测试结果：在蔗糖偏好测试中，慢性应激使大鼠蔗糖消耗减少，而 LGG、安非他酮和文拉法辛治疗可增加蔗糖消耗，其中 LGG 组蔗糖消耗最高。高架十字迷宫测试显示，LGG 在应激条件下比非应激条件下更能增加大鼠在开放臂的停留时间，表明其抗焦虑效果显著。强迫游泳测试表明，LGG、安非他酮和文拉法辛能有效缩短大鼠的不动时间，逆转慢性应激导致的抑郁行为。三室社交能力测试发现，LGG 能增加大鼠与陌生伙伴的互动时间，改善社交行为。
- 基因表达和蛋白水平结果：LGG 处理可增加海马体中 BDNF 水平，以及 5-HT1A、DRD1、ADRA-2A、GABA-A α1、CNR1 等受体的表达水平，同时降低神经退行性变水平、神经胶质细胞活性和肠道通透性。此外，LGG 还能增加小肠中 NOD1 受体的表达水平。
- 组织病理学分析结果：组织病理学分析显示，LGG 处理的大鼠大脑皮层中红色神经元（代表神经元损伤）、凋亡神经元细胞和神经胶质卫星化（neuronal satellitosis，指受损神经元细胞周围大量少突胶质细胞或小胶质细胞的聚集）数量与对照组相似，且小肠组织的结构更接近对照组，表明 LGG 对神经元和肠道组织具有保护作用。
研究结论和讨论部分指出，LGG 具有显著的抗抑郁特性，且比传统抗抑郁药物安非他酮和文拉法辛更有效。LGG 可能通过多种机制发挥抗抑郁作用，例如增加 BDNF 水平，促进神经元的存活和受体表达；调节神经递质系统，如 5-HT、多巴胺、去甲肾上腺素等，改善神经传递；激活内源性大麻素系统，发挥镇静和镇痛作用；增强肠道屏障功能，减少炎症反应等。这些发现为抑郁症的治疗提供了新的方向和潜在的治疗方法，LGG 有望成为一种有效的心理益生菌用于临床治疗抑郁症，但还需要进一步的临床试验来验证其在人体中的抗抑郁效果。总之，这项研究为抑郁症的治疗带来了新的希望，为后续研究奠定了重要基础。
