SIRT3 在类风湿关节炎发病机制中对 T 细胞代谢的关键调控作用

为探究 SIRT3 在 T 细胞及类风湿关节炎（RA）中的作用，研究发现其缺乏影响 T 细胞代谢，加剧小鼠关节炎。

　　细胞代谢是一项不可或缺的生化过程，它为细胞正常功能提供所需的基本能量和物质。越来越多的证据表明，T 细胞的代谢异常在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的发病机制中起着关键作用。去乙酰化酶 SIRT3 已被证实可直接调节非免疫细胞的能量代谢。然而，SIRT3 在 T 细胞中的作用以及它是否参与 RA 进程仍不明确。在这项研究中，研究人员发现 SIRT3 缺失后，T 细胞糖酵解（glycolysis）受到抑制。与野生型小鼠相比，SIRT3 基因敲除小鼠在经抗原诱导性关节炎（antigen-induced arthritis，AIA）免疫后，表现出更严重的关节炎症状、软骨侵蚀和炎症反应。值得注意的是，SIRT3 缺失会降低 6 - 磷酸果糖 - 2 - 激酶 / 果糖 - 2,6 - 二磷酸酶 3（6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase 3，PFKFB3）的表达，而 PFKFB3 是糖酵解过程中的一种调节限速酶。研究还表明，过表达 PFKFB3 能够恢复因 SIRT3 缺失导致的 T 细胞中三磷酸腺苷（ATP）生成受损的情况，并且能保护 T 细胞免受细胞凋亡（apoptosis）的影响。总之，SIRT3 在 RA 发病机制中对 T 细胞代谢的调节起着重要作用。SIRT3 缺失会降低糖酵解水平、减少 ATP 生成、诱导 CD4⁺ T 细胞凋亡，进而加剧小鼠的 AIA 症状。