iPSC 在造血分化中的优势:为细胞治疗带来新希望
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时间:2025年03月06日
来源:Stem Cell Reviews and Reports 4.5
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为解决 iPSC 与 hESC 造血分化差异及 HSC 临床产量问题,研究得出 iPSC 优势,助力细胞治疗。
造血干细胞(HSC)和巨噬细胞在细胞治疗领域前景广阔。诱导多能干细胞(iPSC)为体外生成造血细胞提供了一种替代人类胚胎干细胞(hESC)的选择,避免了伦理问题。然而,目前对 iPSC 和 hESC 在造血分化过程中的发育进程和产生效率的精确比较十分有限,并且生产足够用于临床的 HSC 仍然困难重重。研究人员引入了一种优化且简化的方案,该方案不含异源成分、血清和饲养层,使用 STEMdiff?造血试剂盒,通过添加内部细胞因子延长分化时间,用于分化成纤维细胞来源的人 iPSC(NHDF-iPSC)和 hESC-H9 克隆(H9-ESC)。研究表明,NHDF-iPSC 能够重现 H9-ESC 的造血分化过程,形成 CD31+CD144+CD34+的造血内皮细胞(HE)作为中间产物,并产生 CD34+CD43+CD45+/?的造血干细胞和祖细胞(HSPC) 。该方案可在更长时间内促进 CD34+ HSPC 的生成,并且使 NHDF-iPSC 来源的 HE 产生的 HSC 产量提高了三倍。有趣的是,研究结果显示,NHDF-iPSC 的分化能力优于 H9-ESC,在细胞因子刺激下,能产生更多的 HE 以及更多的造血细胞(如 HSPC 和 HSC)。这一现象可能是因为研究中观察到 NHDF-iPSC 来源的 HE 中 RUNX1 的表达量更高(是 H9-ESC 来源的 HE 的三倍),这可能使内皮向造血细胞的转化过程更高效,进而有助于造血细胞的高效生成。这些 CD34+造血细胞可成熟为 25F9+CD45+巨噬细胞,其功能与 hESC 来源的巨噬细胞相当。总之,研究结果强调了 iPSC 作为获取 HSC 和巨噬细胞的可持续来源,在细胞治疗方面具有巨大潜力。
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