合成生物学策略大幅提升法尼醇(FOH)产量:开启萜类生物合成新征程
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时间:2025年03月06日
来源:Systems Microbiology and Biomanufacturing
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研究人员构建高效法尼醇(FOH)合成途径,菌株发酵产量高,为萜类合成研究奠基。
法尼醇(Farnesol,FOH)是一种珍贵的倍半萜醇,本研究聚焦于此,概述了一种合成生物学策略,旨在大幅提高其产量,以便应用于香料、香精、制药和生物燃料领域。研究人员在粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)中构建了高效的 FOH 生物合成途径,并利用合理的工程策略优化其产量。起初,研究人员将异源甲羟戊酸(mevalonate,MVA)途径引入粘质沙雷氏菌中用于 FOH 的生物合成。随后,筛选了不同来源的单磷酸磷酸酶并进行合理修饰以增强其活性。通过计算模拟构建了 SmAp-FP 复合物模型,为蛋白质工程提供指导。经过工程改造的菌株粘质沙雷氏菌 S. marcescens SPF6_L2 在摇瓶发酵中,FOH 产量达到 457.3±23.1mg/L,在 5L 发酵罐中进一步放大培养,产量提升至 1784.3mg/L。这是目前微生物生产 FOH 报道中产量最高的成果之一。该研究方法整合了基因工程、酶优化和生物工艺设计,实现了 FOH 的高效生物合成,为未来优化粘质沙雷氏菌代谢途径以增强萜类生物合成的研究奠定了基础。
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