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研究人员利用酿酒酵母开展组合工程提高 ITA 生产研究，获高产菌株，产量达新高度。
衣康酸（ITA）是一种不饱和有机酸，因其作为聚合物构建模块的多功能性而用于工业生产。利用经济高效且可再生的原料，通过工程微生物细胞工厂来生物合成 ITA，这一研究备受关注。在本研究中，研究人员利用酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）进行组合工程，以提高 ITA 的产量。首先，将外源顺乌头酸脱羧酶（cis-aconitic acid decarboxylase，CAD）整合到酿酒酵母中，构建出能够生产 ITA 的底盘细胞。接着，通过改变驱动 CAD 表达的启动子，消除了限速步骤，以此优化 ITA 的合成。同时，表达线粒体顺乌头酸转运蛋白 MTTA，促进前体的转运，使得 ITA 的滴度达到 244mg/L。此外，过表达截短的柠檬酸合酶 tCIT2 后，ITA 滴度提高到 409mg/L。最后，过表达转运蛋白 Qdr3 以增强 ITA 的输出，摇瓶培养时产量达到 578mg/L。在 5-L 生物反应器中，ITA 滴度达到 1.2g/L，这是目前报道的酿酒酵母生产 ITA 的最高水平。总体而言，研究人员通过组合代谢工程构建出了一种先进的重组酵母菌株，可用于高效生产 ITA。
