跨膜水运输新发现:AWC 现象并非无用循环,而是细胞 “NKA 系统” 关键组成

【字体: 时间:2025年03月06日 来源:The Journal of Membrane Biology 2.3

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  为探究主动跨膜水循环(AWC)的意义,研究人员开展相关研究,发现其是细胞 “NKA 系统” 基础部分,有重要意义。

  跨膜水运输和共运输在细胞生物学中普遍存在。综合细胞所有的水转运蛋白和共转运蛋白,稳态、双向的跨细胞膜水 “交换” 速率与关键的钠钾 ATP 酶(Na+,K+-ATPase,NKA)的代谢速率同步,这就是主动跨膜水循环(active transmembrane water cycling,AWC)现象。AWC 是无用的,还是有重要意义呢?具有代表性的文献中的代谢组学和蛋白质组学结果,能够对许多已知水化学计量的运输反应进行全面的自由能(ΔG)计算。结合已确定的细胞内压力(Pi)大小,这些计算揭示出向外的跨膜水化学自由能(ΔG)梯度,可与著名的向内的钠离子电化学 ΔG梯度相媲美。对于大多数共转运流入蛋白而言,这两个梯度精细平衡,以使细胞内代谢物浓度值维持在消耗酶的米氏常数附近。研究分析涵盖了葡萄糖、谷氨酸根离子(glutamate?)、γ- 氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)和乳酸根离子(lactate?)转运蛋白。2% - 4% 的Pi变化就可能导致代谢物浓度出现灾难性变化。对于神经递质谷氨酸根离子和 GABA 来说,星形胶质细胞Pi的微小变化就可能影响突触传递。与钠离子和钾离子的电化学稳态不同,水化学稳态处于(或接近)化学平衡状态。分析表明,水通道蛋白(aquaporins,AQPs)的存在并不会消除跨膜压力梯度。钠离子电化学梯度和水化学梯度相互对立,其内在的反馈回路调节 AQP 催化的水通量,这是 AWC 的重要组成部分。同时,也有必要重新审视Pi的本质。AWC 并非无用循环,而是细胞 “NKA 系统” 所固有的,是生物学一个新的基本方面。代谢能量存储在跨膜水化学梯度中。
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