脂质纳米颗粒包裹 BMP-22：抑制 ATX 的创新免疫治疗新策略

为解决 BMP-22 的局限性，研究人员开发 LNP-BMP，其能有效抑制 ATX，有免疫治疗潜力。

　　背景：自分泌运动因子（Autotaxin，ATX）是一种 ENPP2 酶，它通过将溶血磷脂酰胆碱转化为溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）来调节脂质信号传导。ATX/LPA 轴的失调会促进炎症和疾病进展。BMP-22 作为一种脂质 ATX 抑制剂，能有效减少 LPA 的产生。然而，其溶解性和药代动力学方面的局限性阻碍了它在临床上的应用。为了克服这些限制，研究人员开发了包裹 BMP-22 的脂质纳米颗粒（LNP-BMP），在保持 ATX 抑制功效的同时提高其应用价值。
方法：LNP-BMP 是通过将 DOTAP、DOPE、胆固醇、18:0 PEG₂₀₀₀-PE 与 BMP-22 一起掺入合成的。研究人员通过测试不同摩尔比的 BMP-22，对 LNP-BMP 的配方进行了优化和表征。在巨噬细胞系和小鼠来源的原代巨噬细胞中，评估了 LNP-BMP 通过抑制 ATX 产生的自噬恢复和抗炎作用。
结果：LNP-BMP 在整合 BMP-22 后，仍保留作为 ATX 抑制剂的功能，并维持其物理特性。合成的 LNP-BMP 表现出卓越的抑制 ATX 活性的能力。当应用于 M1 诱导的巨噬细胞时，LNP-BMP 展现出显著的抗炎效果，并成功恢复了自噬活性。
结论：研究结果表明，LNP-BMP 能有效抑制 ATX，实现抗炎效果和自噬恢复，突出了它作为一种独立免疫治疗剂的潜力。此外，将治疗药物载入该配方的能力，为进一步的治疗策略提供了广阔前景。