新型材料助力胰岛球体优化:为 1 型糖尿病治疗带来新曙光

【字体: 时间:2025年03月06日 来源:Tissue Engineering and Regenerative Medicine 4.4

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  为解决胰岛移植中缺氧问题,研究人员用 GC 衍生物开展研究,制出更优胰岛球体,助力 T1D 治疗。

  背景:胰岛移植(Pancreatic islet transplantation )作为治疗 1 型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1D)的一种治疗方法,具有巨大潜力。然而,由于氧气的扩散距离有限,大的胰岛会遭受缺氧问题,进而导致细胞损失。因此,为了获得更好的移植效果,需要更小的球体。本研究旨在开发一种利用糖胺聚糖(glycol chitosan,GC)衍生物,如 N - 乙酰化糖胺聚糖(N-acetylated glycol chitosan,AGC)和 N - 己酰化糖胺聚糖(N-hexanoyl glycol chitosan,HGC),形成高功能胰岛球体的方法。
方法:通过使用相应的羧酸酐对 GC 进行 N - 酰化反应,制备热凝胶聚合物。利用 AGC 包被的培养板和 HGC 凝胶化的双重作用来形成胰岛球体。将 AGC 溶液加到培养板上进行包被,并用 1mL 注射器使其均匀分布。然后,将包裹着胰岛单细胞的 HGC 置于其上进行培养。使用 CCK-8 检测和葡萄糖刺激胰岛素分泌检测(glucose-stimulated insulin secretion assay)来评估球体的活力和功能。
结果:4%(w/v)的 AGC 水溶液和己酰化程度为 36%、浓度 2%(w/v)的 HGC 水溶液在 37°C 左右表现出溶胶 - 凝胶转变温度,这一温度适合生理环境。这些聚合物对完整的胰岛也没有细胞毒性。将胰岛单细胞在具有不同己酰化程度(Degree of Hexanoylation,DH)值的 HGC 凝胶上进行培养,结果显示,DH 值越高,形成的球体越小且越均匀。在 AGC 包被的培养板上通过 HGC36凝胶化形成的球体,比在未处理的培养板上形成的球体更小、更均匀。这些球体表现出显著改善的葡萄糖反应性,具有更优的胰岛素分泌能力。
结论:使用 AGC 和 HGC 的优化方法,为制备更小、更均匀且功能性更好的球体,提供了一种更有效的途径。
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