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研究人员运用孟德尔随机化分析，探究胃食管反流病（GERD）与睡眠呼吸暂停综合征（SAS）关系，发现 GERD 增加 SAS 风险，为防治提供依据。
在日常生活中，不少人可能都有过这样的经历：晚上睡觉时突然被烧心、反流的感觉弄醒，或者身边有人睡觉时鼾声如雷，还时不时出现呼吸暂停。这两种看似不相关的现象，其实分别对应着胃食管反流病（Gastroesophageal Reflux Disease，GERD）和睡眠呼吸暂停综合征（Sleep Apnea Syndrome，SAS）。GERD 是指胃内容物反流至食管，引起烧心、反流等不适症状，全球约 13% 的人口受其困扰；SAS 则表现为睡眠中反复出现上气道阻塞，导致睡眠碎片化、打鼾和日间疲劳等问题。这两种疾病不仅影响生活质量，还对健康有着不小的威胁。
近年来，虽然有研究暗示 GERD 和 SAS 之间存在某种联系，但它们之间确切的关系和因果性却一直模糊不清。而且，鉴于 SAS 在心血管疾病患者中高发（美国心脏协会指出，其患病率在 40 - 80% 之间），探索它们与各种心血管疾病的潜在关联，对于疾病的预防和治疗意义重大。为了解开这些谜团，复旦大学附属金山医院等机构的研究人员开展了相关研究，研究成果发表在《Human Genomics》杂志上。
研究人员为了深入探究 GERD 和 SAS 之间的因果关系，采用了孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）分析方法。该方法利用遗传变异作为工具变量，能在观察性研究中对因果关系进行无偏估计。研究使用了大规模全基因组关联研究（Genome-Wide Association Study，GWAS）的遗传数据，其中 GERD 相关数据包含 129,080 例病例和 473,524 例对照，SAS 相关数据包含 25,008 例病例和 391,473 例对照。通过严格筛选单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism，SNP），并运用多种统计方法进行分析，如最初采用的逆方差加权（Inverse Variance Weighted，IVW）法，以及用于测量水平多效性的 MR-Egger、加权中位数和加权模式法等 ，还进行了敏感性分析，以确保结果的可靠性。
研究结果主要包括以下几个方面：
- GERD 对 SAS 风险的影响：在英国生物银行的数据中，研究人员筛选出与 GERD 相关的 SNP 进行分析，发现 GERD 与 SAS 风险之间存在因果关系，比值比（Odds Ratio，OR）为 1.750（95% 置信区间 1.530 - 2.010；P<0.001） 。排除导致显著异质性的 3 个 SNP 后，OR 的 95% 置信区间变得更窄（OR 1.750，95% 置信区间 1.590 - 1.930；P<0.001），且 I2 值从 44 变为 0%，表明不存在异质性。这充分说明 GERD 会显著增加 SAS 的发病风险。
- SAS 对 GERD 风险的影响：对 SAS 相关的 SNP 进行分析后发现，没有证据表明 SAS 与 GERD 风险之间存在因果关系，OR 为 1.000（95% 置信区间 0.990 - 1.010；P=0.986） 。即便排除 4 个潜在的多效性 SNP 后，结果依然没有改变（OR 1.000，95% 置信区间 0.989 - 1.011；P=0.964）。这意味着 SAS 不太可能是 GERD 发病的主要原因。
- SAS 与心血管疾病的关联：通过对 GWAS 数据的 MR 分析，研究发现 SAS 可能会增加冠心病、心房颤动、冠状动脉疾病、心力衰竭、脑出血和缺血性中风等心血管疾病的发病风险 。这揭示了 SAS 在心血管疾病发生发展过程中的潜在危害。
在讨论部分，研究人员深入探讨了研究结果的意义。从机制方面来看，GERD 可能通过气道炎症和迷走神经反射等途径引发 SAS。胃酸和其他反流物进入气道会刺激和损伤黏膜，引发中性粒细胞炎症反应，导致气道高反应性；同时，反流物还能刺激迷走神经受体，引起支气管收缩 。此外，GERD 和 SAS 可能存在共同的风险因素，如肥胖和吸烟，它们会同时影响胃肠道和呼吸系统的健康。
然而，研究也存在一些局限性。孟德尔随机化方法依赖于工具变量的有效性，虽然进行了敏感性分析，但仍无法完全排除未测量的混杂因素或偏差的影响。而且，研究数据主要来源于欧洲人群，这限制了研究结果在不同种族和人群中的普遍适用性。
尽管如此，这项研究依然具有重要意义。它明确证实了 GERD 会增加 SAS 的发病风险，为临床医生在评估和治疗 SAS 患者时提供了新的思路，提示他们应关注患者是否存在 GERD，并考虑将 GERD 作为潜在的治疗靶点。未来，研究人员计划整合更多样化的数据集和不同种族人群的数据进行更全面的分析，还将开展随机对照临床试验，进一步探索质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，PPIs）治疗 GERD 合并 SAS 患者的效果，从而将研究成果更好地应用于临床实践，为患者带来更多福祉。
