口服粪菌移植胶囊治疗儿童活动性克罗恩病的新突破

【字体: 时间:2025年03月07日 来源:Journal of Translational Medicine 6.1

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  为探究口服粪菌移植(FMT)胶囊治疗儿童活动性克罗恩病(CD)的效果,研究发现其有效且安全,还确定了 6 个核心功能菌属。

  

肠道微生态的奇妙探索:粪菌移植治疗儿童克罗恩病的新征程

在人体的肠道里,居住着数万亿个微生物,它们组成了一个复杂而神秘的生态系统,被称为肠道菌群。这个小小的 “微生物世界”,却对我们的健康起着至关重要的作用。然而,当肠道菌群失衡时,各种健康问题就可能找上门来,克罗恩病(Crohn’s disease,CD)就是其中之一。
CD 是一种慢性、非特异性炎症性疾病,病因至今不明。近十年来,它在全球的发病率逐渐上升,尤其在年轻患者群体中更为明显。对于儿童患者来说,CD 带来的挑战比成人更大。传统的治疗方法,如使用皮质类固醇和免疫抑制剂,虽然能在一定程度上控制炎症,但却存在诸多弊端,像不良反应、免疫耐受、耐药性以及容易复发等问题,让医生和患者都十分头疼。
随着研究的深入,科学家们发现,CD 患者的肠道菌群与健康人存在显著差异。CD 患者的肠道菌群生物多样性减少,有益的保护性菌群数量下降,而有害的致病菌群却大量增加。这种肠道菌群的失调,很可能是 CD 发生发展的关键因素。于是,恢复肠道菌群的平衡,成为了治疗 CD 的新希望。
粪菌移植(Fecal Microbiota Transplantation,FMT)就是这样一种新兴的治疗方法,它通过将健康人的肠道菌群移植到患者体内,帮助患者重建健康的肠道微生态。近年来,FMT 在 CD 治疗领域备受关注,被认为是一种具有变革性的治疗手段。然而,如何选择更方便、高效的给药途径,实现多次 FMT 治疗,一直是研究的热点和难点。
在这样的背景下,华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们设计了一项开放标签、平行组、单中心的前瞻性试验,旨在探究口服 FMT 胶囊联合部分肠内营养(Partial Enteral Nutrition,PEN,80%)治疗儿童活动性 CD 的短期安全性和可行性。这项研究成果发表在了《Journal of Translational Medicine》上,为 CD 的治疗开辟了新的道路。
在研究方法上,研究人员进行了多方面的工作。首先是样本选取,他们招募了符合特定标准的儿童患者,分为口服 FMT 胶囊联合 PEN(80%)治疗的胶囊组和 PEN(80%)联合免疫抑制剂治疗的对照组。接着,对患者的门诊和住院数据进行详细收集,包括治疗前后的人体测量指标、临床数据等。在 FMT 胶囊制备方面,选用健康儿童的粪便,经过一系列处理制成胶囊。同时,研究人员还通过 16S rRNA 测序技术,对健康供体和患者治疗前后的粪便样本进行检测,分析肠道菌群的组成和变化。
下面来看看具体的研究结果。在患者基本信息方面,两组患者在年龄、性别、疾病严重程度等方面没有显著差异。在治疗效果上,第 10 周时,两组的临床和内镜缓解率没有明显差异,但胶囊组的粪便钙卫蛋白水平、C 反应蛋白水平、红细胞沉降率、CD 简单内镜评分和儿童 CD 活动指数都显著下降。安全性上,口服 FMT 胶囊后没有观察到严重不良反应,主要的轻微不良反应是便秘,大多能自行缓解。在肠道菌群变化方面,治疗前,CD 患者与健康供体相比,肠道菌群的多样性和丰度明显降低,变形菌门相对丰度增加,厚壁菌门和拟杆菌门相对丰度减少。治疗后,胶囊组患者肠道菌群的多样性和丰度显著改善,变形菌门相对丰度下降,厚壁菌门和拟杆菌门相对丰度增加。此外,研究还确定了 6 个核心功能菌属,包括 Agathobacter、Akkermansia、Roseburia、Blautia、Subdoligranulum 和 Faecalibacterium。治疗后,这些菌属的定植率显著增加,且与抗炎因子白细胞介素(IL)-10 呈正相关,与促炎因子 IL-6 呈负相关。
综合研究结果和讨论,这项研究意义重大。它首次评估了口服 FMT 胶囊联合 PEN(80%)治疗儿童活动性 CD 的效果,并探究了核心功能菌属的定植率。研究表明,口服 FMT 胶囊联合 PEN(80%)是治疗儿童活动性 CD 的有效方法,与免疫抑制剂联合 PEN(80%)的治疗效果相当。同时,确定的 6 个核心功能菌属不仅可以作为区分儿童 CD 患者和健康儿童的潜在生物标志物,还有助于预测 CD 治疗的临床疗效。这为 CD 的诊断和治疗提供了新的方向,未来有望基于肠道菌群调节开发出更精准的治疗方案。不过,研究也存在一些局限性,如样本量有限、缺乏随机化等,后续还需要更多研究来进一步验证。但无论如何,这项研究为攻克克罗恩病带来了新的曙光,让我们对肠道微生态与疾病治疗的关系有了更深入的认识。
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