先天性氯化物腹泻胎儿致病基因新发现及突变谱研究意义重大

为辅助疑似先天性氯化物腹泻（CCD）胎儿产前诊断，研究人员开展相关研究，发现新突变，意义重大。

　　先天性氯化物腹泻（Congenital chloride diarrhea，CCD）是一种常染色体隐性遗传病，其特征为水样腹泻、低氯血症和代谢性碱中毒（metabolic alkalosis）。该疾病与溶质载体家族 26 成员 3（Solute Carrier Family 26 Member 3，SLC26A3）缺陷有关，SLC26A3 作为一种不依赖 Na⁺的 Cl^?/HCO₃^?交换体发挥作用。早期诊断有助于规划围产期护理并及时治疗，从而改善 CCD 的预后。然而，仅有少数 CCD 病例在胎儿期被诊断出来，大多数病例在出生后才得以确诊，往往无法及时进行诊断和治疗。

本研究旨在通过产前基因检测和功能测试来验证致病基因，以辅助对疑似 CCD 胎儿进行产前诊断，并首次回顾性分析中国 CCD 患者的基因突变谱。研究中报道了一例通过产前超声检查发现有羊水过多和肠道扩张迹象的疑似 CCD 胎儿。随后的产前 trio 全外显子组测序（Trio-whole-exome sequencing）鉴定出 SLC26A3 基因的一种新的纯合突变（c.383 - 5A>G），该突变被归类为意义未明变异（Variant of Uncertain Significance，VUS）。迷你基因剪接试验（Mini - Gene Splicing Assay）证实了 VUS 变异对 SLC26A3 基因异常剪接的影响，增加了致病性证据，从而确定了 CCD 的产前诊断及后续治疗方案。对 18 例 CCD 病例的文献回顾表明，c.270_271insAA（p.G91Kfs*3）是中国最常见的突变类型。

总之，本研究发现了 SLC26A3 基因的新突变 c.383 - 5A>G 是该胎儿患病的致病原因，这一发现扩展了 SLC26A3 基因的突变谱。同时也凸显了综合基因检测和功能测试的重要性，为疑似 CCD 胎儿的产前诊断提供了参考，以便及时规划出生后的管理措施。