工程化表达 BDNF 的 WJ-MSCs 联合 ANGs 促进周围神经再生研究

为解决周围神经损伤难题，研究人员用工程化表达 BDNF 的 WJ-MSCs 联合 ANGs，显著促进神经再生。

　　背景：周围神经损伤因其复杂性和有限的再生能力，成为临床一大挑战。本研究旨在通过杆状病毒（BV）载体构建表达脑源性神经营养因子（BDNF）的脐带华通氏胶间充质干细胞（WJ-MSCs），以促进周围神经再生。并在大鼠坐骨神经缺损模型中，将这些细胞接种到脱细胞神经移植物（ANGs）中进行疗效评估。
方法：用重组 BV 转染 WJ-MSCs，使其 BDNF 表达上调。用这些细胞的条件培养基（CM）处理施万细胞（SCs），评估其对髓鞘形成相关标志物，包括 KROX20、髓鞘碱性蛋白（MBP）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和 S100 钙结合蛋白 β（S100β）的影响，以及对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/ 蛋白激酶 B（AKT）/p38 信号通路激活的影响。在体内实验中，将表达 BDNF 的 WJ-MSCs 接种到 ANGs 中，然后植入大鼠坐骨神经缺损模型。通过视频步态分析、等长强直收缩力测量、肌肉重量评估、踝关节挛缩角测量和甲苯胺蓝染色组织学分析，评估功能恢复情况。
结果：转染后，WJ-MSCs 中 BDNF 表达显著上调。BDNF-MSC 的 CM 显著促进 SCs 中髓鞘形成标志物的表达，并激活 mTOR/AKT/p38 信号通路。在大鼠模型中，与对照组相比，接种表达 BDNF 的 WJ-MSCs 的 ANGs，能改善功能结果，包括提高离地角度、增加等长强直收缩力、促进肌肉重量恢复，以及增加有髓轴突的总数。
结论：工程化表达 BDNF 的 WJ-MSCs 与 ANGs 联合使用，可显著促进周围神经再生。这些研究结果表明，表达 BDNF 的 WJ-MSCs 是治疗周围神经损伤的一种有前景的治疗方法。