编辑推荐：
为解决前列腺癌治疗难题，研究人员探究倍半萜类化合物对前列腺癌作用，发现其有抗癌潜力，意义重大。
前列腺癌，这个隐匿在男性健康背后的 “杀手”，正悄然威胁着全球众多男性的生命。近年来，其发病率在全球范围内呈上升趋势，成为男性群体中最为常见的癌症之一，在癌症相关死亡率中也位居前列。当前，前列腺癌的治疗手段多样，像积极监测、放疗、化疗、激素治疗、局部治疗以及手术等，但这些传统疗法都存在着各自的短板。比如化疗药物在杀死癌细胞的同时，也会对正常细胞造成损害，带来一系列令人困扰的副作用；而且随着时间推移，癌细胞还可能产生耐药性，使得治疗效果大打折扣。因此，寻找更安全、有效的治疗方法，成为了医学领域亟待攻克的难题。
在此背景下，来自土耳其埃尔西耶斯大学药学院和哈杰泰佩大学医学院的研究人员展开了一项意义非凡的研究，他们将目光聚焦于倍半萜类化合物（Sesquiterpenes），深入探究其在前列腺癌治疗中的潜在价值。该研究成果发表在《Phytochemistry Reviews》杂志上，为前列腺癌的治疗开辟了新的思路。
在研究方法上，研究人员通过多种途径广泛收集信息。他们从 Web of Science、Google Scholar 和 PubMed 等免费数据库中，获取了截至 2024 年 5 月的所有与倍半萜和前列腺癌相关的资料。利用关键词搜索，筛选出约 600 篇英文文章，并借助 EndNote20 文献管理软件进行整理和去重。同时，他们运用多种细胞系开展体外研究，这些细胞系包括雄激素受体阳性的 LNCaP、VCaP 等，以及雄激素受体阴性的 DU-145、PC-3 等，还使用了健康前列腺细胞系用于对比。在体内研究方面，则采用了多种小鼠模型，如 DU-145、PC-3-LUC 等细胞的异种移植模型 。
研究结果如下：
- 体外研究：众多倍半萜类化合物在体外实验中展现出了强大的抗癌活性。例如，法尼醇（FOH）能诱导 DU-145 细胞凋亡，降低相关信号蛋白水平；α- 葎草烯对 LNCaP 细胞具有细胞毒性；β- 紫罗兰酮可抑制多种前列腺癌细胞生长，并诱导细胞凋亡和细胞周期停滞在 G1 期；β- 榄香烯对 DU-145 和 PC-3 细胞有抗增殖作用，还能增强顺铂的细胞毒性。此外，像泽兰酮、吉马酮等多种倍半萜类化合物，也通过不同机制抑制癌细胞增殖、诱导凋亡或调节细胞周期 。
- 体内研究：部分倍半萜类化合物在体内实验中同样表现出色。如小白菊内酯（PTL）能有效抑制肿瘤生长，提高小鼠生存率，还可抑制血管生成；脱氧野尻霉素（DON）与 TRAIL 联合使用，能显著抑制肿瘤生长；（-）- 棉酚（（-）-GP）不仅能抑制 PC-3 肿瘤生长，还能增强放疗效果，促进肿瘤细胞凋亡 。
- 临床试验：一些倍半萜类化合物已进入临床试验阶段。伊洛福芬（Irofulven）单药或与其他药物联合使用，在部分前列腺癌患者中取得了一定疗效，如使部分患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平下降，病情得到缓解；AT-101 在临床试验中也对部分患者的 PSA 水平产生了影响，但同时也出现了一些胃肠道毒性等不良反应 。
研究结论和讨论部分指出，倍半萜类化合物在前列腺癌治疗中展现出了巨大的潜力。它们通过多种机制发挥抗癌作用，包括调节信号通路、诱导细胞凋亡、抑制细胞周期进程、增加活性氧（ROS）生成以及降低雄激素受体（AR）水平等。在体内实验中，这些化合物能够有效抑制肿瘤生长、减小肿瘤体积和重量，还能抑制血管生成。部分化合物在临床试验中也取得了积极成果，对 PSA 水平产生了有益影响，甚至延长了患者的总生存期。然而，目前关于倍半萜类化合物在前列腺癌治疗中的研究仍处于早期阶段，其潜在机制尚未完全明晰，仍需进一步深入研究。未来的研究应着重探索其最佳应用方式，评估与其他治疗方法联合使用的效果，分析其作用于前列腺癌的具体过程，以及确定其作为辅助治疗或化学预防药物的潜力。相信在不久的将来，这些天然的倍半萜类化合物有望成为前列腺癌治疗的新希望，为众多患者带来福音。
