间充质干细胞与吡咯并喹啉醌联合疗法:对抗衰老的新希望
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时间:2025年03月07日
来源:Cell Biochemistry and Biophysics 1.8
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为探究对抗衰老的方法,研究人员开展 MSCs 与 PQQ 单独及联合治疗研究,发现二者协同可缓解衰老,意义重大。
衰老的特征是生理功能下降,以及对与年龄相关疾病的易感性增加。本研究旨在探究间充质干细胞(MSCs)和吡咯并喹啉醌(PQQ)单独使用以及联合使用,对抗与衰老相关的生理机能衰退的治疗潜力,尤其关注它们对 AMP 激活蛋白激酶(AMPK)通路的调节作用,该通路是细胞能量稳态和应激反应的关键调节因子。研究人员使用 D - 半乳糖诱导 37 只雌性大鼠衰老,以此模拟衰老过程中代谢失衡和氧化应激的特征。实验分组包括对照组、未接受治疗的衰老大鼠,以及接受 MSCs、PQQ 或 MSCs 与 PQQ 联合治疗方案的衰老大鼠。研究人员进行了 MSCs 归巢分析、行为学评估、氧化应激检测、基因表达谱分析和组织病理学评估,从多个维度评估治疗效果。MSCs 归巢分析证实了 MSCs 成功在组织中定位和修复,凸显了其再生能力。值得注意的是,MSCs 与 PQQ 联合疗法(APQQST)显著改善了与焦虑相关的行为,表现为直立和梳理行为增加(p?<?0.01)。氧化应激生物标志物也支持了这些发现,接受治疗的组丙二醛(MDA)水平显著降低,抗氧化防御系统,包括谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)水平升高(p?<?0.01)。基因表达分析显示,对细胞能量稳态和应激反应至关重要的关键基因,如 LKB1、PFKFB3、TSC2 和 HMGR 的表达上调,联合治疗的效果最为显著。此外,组织病理学评估表明,接受治疗的组肝脏组织恢复明显,尤其是联合治疗(APQQST)组,空泡变性极少,肝脏结构恢复(p?<?0.01)。这些发现凸显了 MSCs 和 PQQ 在缓解衰老相关的行为、分子和生理方面的协同效应,强调了它们作为促进健康衰老的潜在治疗药物的可能性,也为未来的转化研究和临床应用奠定了基础。
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