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研究人员针对铂耐药复发性卵巢癌（PROC）开展研究，发现 Mirvetuximab Soravtansine（MIRV）疗效显著，意义重大。
卵巢癌，这个被称为 “妇科癌症之王” 的疾病，一直以来都是医学界的一大难题。它如同一个隐匿的杀手，早期症状不明显，常常在无声无息中发展，等到被发现时，往往已经进入晚期，给诊断和治疗带来了巨大的挑战。目前，对于新诊断的卵巢癌患者，标准治疗方案是细胞减灭术联合新辅助或辅助铂类化疗。然而，令人沮丧的是，尽管患者在初始化疗时可能会有反应，但复发却极为常见，高达 80% 的患者会出现复发，而且几乎所有患者最终都会对化疗方案产生耐药性。在铂耐药复发性卵巢癌（PROC）的治疗上，更是困难重重，治疗选择极为有限，现有疗法的客观缓解率（ORR）仅在 4% - 13% 之间，无进展生存期（PFS）中位数只有 2 - 5 个月，总生存期（OS）中位数不到一年 ，这使得寻找新的有效治疗方法迫在眉睫。
在这样的背景下，复旦大学附属肿瘤医院的研究人员开展了一项关于铂耐药复发性卵巢癌治疗的研究。他们发现，Mirvetuximab Soravtansine（MIRV）这种药物在治疗铂耐药复发性卵巢癌方面展现出了显著的疗效，为这类患者带来了新的希望。该研究成果发表在《Journal of Ovarian Research》上。
研究人员在开展此项研究时，主要运用了以下几种关键技术方法：一是免疫组化（IHC）技术，通过该技术检测肿瘤组织中叶酸受体 α（FRα）的表达情况，以此作为判断是否使用 MIRV 治疗的重要依据；二是 PET/CT、MRI 等影像学检查手段，用于监测肿瘤的变化，评估治疗效果。
研究结果如下：
- 病例介绍：一位 76 岁的亚洲女性，在 2019 年 10 月因发现右盆腔肿块就诊，被诊断为 FIGO 分期 IIIC 期的右卵巢癌。此后，她经历了多次手术和多线治疗，病情却不断复发和进展 。在 2023 年 2 月，通过免疫组化检测发现其肿瘤细胞的 FRα 呈高表达（肿瘤细胞膜阳性率 95%，染色强度 3 +），于是开始接受 MIRV 治疗。
- 治疗效果：在接受 MIRV 治疗后，患者的 CA125 水平显著下降，从治疗前的 475.00 U/ml 在两个月内降至 16.80 U/ml，并在后续治疗中持续下降至正常范围。同时，通过 PET/CT 检查发现，肿瘤病灶明显缩小，代谢活性降低，患者达到了完全缓解状态。在整个治疗期间，患者状态良好，不良反应大多为轻度，主要是 1 级的视力模糊。
研究结论和讨论部分指出，MIRV 为铂耐药复发性卵巢癌患者提供了一种有前景的治疗选择。此前的临床试验虽然证明了 MIRV 的疗效和安全性，但参与试验的亚洲患者较少，本病例是首次记录的亚洲患者在接受多线治疗后对 MIRV 达到完全缓解的案例，为 MIRV 在真实世界中的有效性和安全性提供了更具代表性的证据，对临床决策具有重要的参考价值。
同时，FRα 在许多恶性肿瘤尤其是卵巢癌中显著过表达，是抗癌治疗的一个有潜力的靶点。目前针对 FRα 的治疗策略多样，包括蛋白质抗体、ADCs 等多种方式都在探索中。虽然 ADCs 在治疗肿瘤方面取得了一定进展，但其在临床应用中仍面临脱靶毒性、靶点相关毒性和不可预测的不良反应等问题 。例如，MIRV 治疗后部分患者会出现眼部不良反应，但多数可恢复，且通过剂量优化等策略可在一定程度上控制不良反应。
此外，ADCs 与免疫疗法、靶向疗法和化疗的联合使用是未来肿瘤治疗的重要方向。联合治疗可通过多种机制增强治疗效果，如 ADCs 与免疫检查点抑制剂联合，能激活肿瘤微环境中的免疫状态；与酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）联合，可更有效地抑制下游信号通路；与抗血管生成药物联合，能增强 ADCs 向肿瘤组织的递送 。然而，联合治疗也需要关注累积毒性等问题。
总的来说，这项研究不仅为铂耐药复发性卵巢癌患者带来了新的治疗希望，也为后续的肿瘤治疗研究提供了重要的参考，尤其是在 ADCs 的临床应用和联合治疗策略方面，具有重要的指导意义，有望推动卵巢癌治疗领域取得新的突破。
