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研究人员为解决肿瘤免疫治疗难题，开展芹菜素联合 DC / 肿瘤融合疫苗激活 CTLs 的研究，发现该组合可增强抗肿瘤效果，为癌症治疗提供新策略。
肿瘤免疫治疗领域一直面临着诸多挑战，就像一场艰难的战役。在这场战役中，肿瘤细胞就像狡猾的敌人，不断进化出各种免疫逃避策略来对抗免疫系统的攻击。比如在实体肿瘤治疗时，肿瘤微环境（TME）这个 “敌方堡垒” 充满了各种免疫抑制因子，严重限制了效应 T 细胞的活性和增殖能力，使得过继免疫治疗的效果大打折扣，这也阻碍了其在临床上的广泛应用。同时，过继效应 T 细胞往往需要昂贵的激活剂来促进增殖和激活，不仅增加了治疗成本，也给患者带来了经济负担。
近年来，从天然产物中寻找抗癌活性成分成为了热门研究方向。芹菜素（Luteolin）作为一种天然黄酮类化合物，广泛存在于蔬菜水果和草药中，它就像一位隐藏在大自然中的 “秘密武器”，逐渐走进了科研人员的视野。已有研究表明，芹菜素具有抗炎、抗氧化和广泛的抗肿瘤特性，还能通过抑制肿瘤细胞中的 YAP/Wnt 信号通路，增强细胞毒性 T 淋巴细胞（CTLs）的功能，这让它有望成为肿瘤联合治疗中的理想佐剂。
为了探索芹菜素在肿瘤免疫治疗中的潜力，海南医学院、广州中医药大学等单位的研究人员开展了一项研究。他们将过继性肿瘤特异性 CTLs 与芹菜素联合，设计了一种新型联合治疗方案。研究结果显示，芹菜素与 DC / 肿瘤融合疫苗激活的 CTLs 联合使用，能显著抑制肿瘤生长，延长荷瘤小鼠的生存时间，这种联合治疗策略为癌症治疗带来了新的希望，相关研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上。
研究人员在此次研究中用到了多种关键技术方法。细胞实验方面，采用 Transwell 侵袭实验和伤口愈合实验检测肿瘤细胞的迁移和侵袭能力；通过细胞毒性试验评估 CTLs 对肿瘤细胞的杀伤效果。动物实验上，构建了荷瘤小鼠模型，用于观察联合治疗对肿瘤生长和小鼠生存时间的影响；还运用免疫组化和免疫荧光染色技术，检测肿瘤组织中相关蛋白的表达和细胞凋亡情况。
研究结果主要包括以下几方面：
- 芹菜素抑制肿瘤细胞活性：研究人员通过不同浓度芹菜素处理肿瘤细胞发现，芹菜素对 HCT116 和 A549 肿瘤细胞的抑制作用呈剂量依赖性，当浓度超过 40μmol 时，会对正常细胞产生明显抑制，因此选取 40μmol 作为体外实验的安全浓度。侵袭和伤口愈合实验证实，芹菜素能抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。在荷瘤小鼠实验中，芹菜素也表现出一定的抗肿瘤效果，能够延缓肿瘤生长，延长小鼠生存时间。
- DC / 肿瘤融合疫苗的制备：实验将肿瘤细胞（HCT116 或 A549）标记 CFSE，树突状细胞（DCs）标记 PKH26，在 PEG 作用下共培养 7 天，融合细胞呈现出荧光且成熟标记物高表达，表明成功制备了 DC / 肿瘤融合疫苗。
- 芹菜素增强 CD8+ T 细胞功能：研究发现，芹菜素能提高由 DC / 肿瘤融合细胞激活的 CD8+ T 细胞中 CD25 和 CD69 的表达水平，增强其增殖和激活能力。进一步研究表明，经芹菜素处理的 CD8+ T 细胞能消除更多的肿瘤细胞，ELISA 和 ELISPOT 检测显示，该处理还能增加炎症介质（IL - 2、TNF - α）的分泌，以及产生更多分泌 IFN - γ 的斑点。
- 联合治疗显著抑制肿瘤生长：在荷瘤小鼠模型中，研究人员观察到经 DC / 肿瘤融合疫苗刺激的过继性 CD8+ T 细胞能显著抑制肿瘤生长，延长小鼠生存时间。当这些效应 T 细胞与芹菜素（25 或 50mg/kg）联合使用时，抗肿瘤效果更为显著，部分小鼠存活超过 120 天。机制研究发现，联合治疗通过 YAP 信号通路抑制肿瘤细胞增殖，促进细胞凋亡，且对重要器官无明显毒性。
研究结论和讨论部分指出，芹菜素虽单独使用时抗肿瘤效果有限，但作为佐剂与 DC / 肿瘤融合疫苗激活的 CTLs 联合使用，可增强 CTLs 的增殖、细胞毒性和存活能力，更好地识别和靶向肿瘤细胞。这种联合治疗策略结合了天然产物治疗和过继免疫治疗的优势，减少了治疗药物的剂量，降低了不良反应风险，为安全有效的肿瘤治疗提供了新的方向，具有重要的临床应用潜力，有望为癌症患者带来新的曙光。
