甲状腺结节研究新发现：BRAFV600E突变、位置与大小的关联及临床意义

为探究甲状腺结节的相关特征，研究人员开展研究，发现其位置、大小与 BRAFV600E突变有关，具临床意义。

　　甲状腺，这个位于颈部前方的小小内分泌器官，却可能因为甲状腺结节的出现而引发大问题。甲状腺结节在人群中并不罕见，可它的良恶性判断却常常让医生和患者头疼不已。目前，虽然细针穿刺（FNA）在甲状腺乳头状癌（PTC）诊断中应用广泛，BRAF^V600E突变对 PTC 也有较高的特异性和敏感性，但关于 FNA 样本中甲状腺结节的基因型（BRAF^V600E）和超声（US）成像特征（位置和直径）的大规模研究却极为稀少。为了填补这一空白，来自浙江大学医学院附属第一医院和扬州大学附属苏北人民医院的研究人员开展了一项大规模回顾性队列研究，相关成果发表在《BMC Cancer》杂志上。

这项研究的意义重大，它不仅有助于深入了解甲状腺结节的发生发展机制，还能为临床医生提供更精准的诊断和治疗依据，从而改善患者的预后。

研究人员为了开展这项研究，首先从医院的病理和临床数据库中收集了大量数据。研究对象为 2016 年至 2020 年在浙江大学医学院附属第一医院就诊的甲状腺结节患者，这些患者均接受了 FNA 检查，部分还进行了分子检测。研究人员通过严格筛选，排除了不符合条件的患者，最终纳入 4808 例接受 FNA 的患者，其中 2430 例进行了 BRAF^V600E检测。在研究过程中，主要用到了以下关键技术方法：一是利用商业 DNA 提取试剂条提取 FNA 新鲜组织的基因组 DNA，并对其质量和数量进行评估；二是采用实时扩增难治突变系统（ARMS-PCR）检测 BRAF^V600E和端粒酶逆转录酶（TERT）启动子突变。

下面来看具体的研究结果：

• 甲状腺结节的临床特征：4808 例接受 FNA 的患者平均年龄 46.02 岁，其中 2474 例（51.46%）被诊断为 PTC。接受 BRAF^V600E检测的患者中，年轻患者（31 - 50 岁）居多且女性占比大。
• 甲状腺结节的位置分布：研究发现，甲状腺结节在右侧更为常见（p = 0.0004）。在 Bethesda VI 细胞学诊断的甲状腺结节中，右侧也明显多于左侧（p = 0.0041）。此外，在 PTC 相关的淋巴结转移（LNM）病例中，右侧淋巴结受影响的情况显著多于左侧（p = 0.0007），这意味着右侧甲状腺结节发生转移的风险更高。
• BRAF^V600E突变与患者年龄和结节大小的关系：携带 BRAF^V600E突变的患者明显比野生型患者年轻（p < 0.0001）。BRAF^V600E突变的结节或位于右侧叶的结节，其最大直径显著大于对照组（p = 0.0156）。
• TERT 启动子突变情况：在 BRAF^V600E突变的患者中，仅有 3/108（2.78%）的患者存在 TERT 和 BRAF 的基因双重突变，其余大部分（105/108，97.22%）仅存在 BRAF^V600E突变。

研究结论和讨论部分指出，右侧甲状腺叶发生甲状腺结节的风险高于左侧，且右侧结节的最大直径更大，更容易被诊断为 Bethesda VI 细胞学类型，也更易发生转移和 LNM。BRAF^V600E突变组的结节尺寸略大于野生型组，且突变患者更年轻。此外，术前对 FNA 标本进行 BRAF^V600E突变检测可能成为重要的临床实践，因为 FNA 标本比手术中福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的标本更有利于基因突变的检测。不过，该研究也存在一定局限性，如未充分收集 US 成像的其他特征，如回声、钙化、纵横比、形态和边界等，这些因素对 PTC 的诊断同样重要。但总体而言，这项研究为甲状腺结节的临床诊疗提供了重要的参考依据，有助于医生更准确地评估患者病情，制定更合理的治疗方案。