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研究人员为探究梗阻性黄疸（OJ）凝血异常机制，研究 PS 的作用，发现 PS 促凝血和肝损伤，lactadherin 有治疗潜力。
梗阻性黄疸（Obstructive Jaundice，OJ）就像肝脏健康路上的 “拦路虎”，它是由肝内或肝外胆管梗阻引发的病症。一旦胆管被堵，胆汁无法顺畅排出，就会引发一系列连锁反应，不仅会造成肝脏损伤，还会让凝血系统陷入混乱。在 OJ 患者体内，促凝物质和抗凝物质的合成双双减少，本应平衡的凝血系统变得 “摇摇欲坠”，极易偏向血栓形成或出血的危险境地。
此前，许多研究都表明 OJ 与凝血激活、微血管血栓形成关系密切。可令人困惑的是，到底是什么原因导致了这种凝血异常，科学界一直没有明确答案。比如，虽然知道高胆汁酸水平会损伤肝细胞并增加其凝血活性，但也有研究发现，在没有肝细胞损伤的情况下，胆汁淤积患者的血浆凝血酶 - 抗凝血酶（TAT）水平也会升高，这意味着凝血异常可能在肝脏损伤之前就已出现。而且，磷脂酰丝氨酸（Phosphatidylserine，PS）在这一过程中扮演着怎样的角色，同样是个未解之谜。PS 通常安静地待在细胞内膜，只有当细胞被激活或凋亡时，才会出现在细胞外表面，它能帮助凝血因子组装，促进凝血酶生成。在其他疾病中，PS 已被证实与血栓并发症有关，但在 OJ 中，PS 暴露对血细胞（Blood Cells，BCs）、微粒体（Microparticles，MPs）和内皮细胞（Endothelial Cells，ECs）的影响，以及它与凝血异常和肝损伤的关联，都有待深入探索。
为了揭开这些谜团，嘉兴学院等机构的研究人员展开了一项深入研究，相关成果发表在《BMC Gastroenterology》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。在样本方面，招募了 30 例良性 OJ 患者（胆管引流前）和 30 例年龄、性别匹配的健康志愿者，采集他们的血液样本。实验技术上，运用流式细胞术检测 PS 在 BCs、MPs 和 ECs 上的暴露情况；通过纯化凝血复合物测定、凝血时间（Coagulation Time，CT）和纤维蛋白浊度评估促凝活性；构建胆管结扎（Bile Duct Ligation，BDL）小鼠模型，研究 PS 在肝内凝血和肝损伤中的作用；还利用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测相关指标，借助免疫组化观察肝组织中的纤维蛋白沉积。
研究结果如下：
- OJ 患者血细胞和微粒体上 PS 暴露增加：通过流式细胞术发现，与健康对照组相比，OJ 患者的 PS?血小板、PS?中性粒细胞和 PS? MPs 水平明显更高，且在胆管引流后显著降低。体外实验表明，随着未结合胆红素（Unconjugated Bilirubin，UCB）浓度升高，BCs 上的 PS 暴露量也随之增加，而且 PS? BCs 和 MPs 水平与高凝标志物及肝损伤指标呈正相关。
- OJ 患者血细胞和微粒体促凝活性增强：研究发现 OJ 患者的 CT 显著缩短，体内的内在 / 外在因子 Xa（FXa）、凝血酶和纤维蛋白生成增加。使用 lactadherin（一种能与 PS 特异性结合的糖蛋白）处理后，能显著抑制这种促凝活性，而抗组织因子（Tissue Factor，TF）抗体的抑制效果则不明显。
- 胆汁淤积血清使内皮细胞呈现促凝表型：实验显示，与健康血清培养的 ECs 相比，用 OJ 患者血清培养 24 小时后的 ECs，PS 暴露增加，促凝活性增强，且 lactadherin 能有效抑制这种促凝活性。同时，OJ 患者血清培养的 ECs 中，细胞间黏附分子 - 1（Intercellular Adhesion Molecule - 1，ICAM - 1）和血管细胞黏附分子 - 1（Vascular Cell Adhesion Molecule - 1，VCAM - 1）表达升高，提示内皮细胞存在功能障碍和凝血异常。
- lactadherin 改善胆汁淤积小鼠的凝血异常和肝损伤：在 BDL 小鼠模型中，lactadherin 有效改善了凝血异常，减少了肝窦内的纤维蛋白沉积，减轻了肝损伤。而且，血液中 PS?细胞 / MPs 水平与肝内纤维蛋白沉积面积呈强正相关。
研究结论和讨论部分指出，本研究明确了 OJ 患者体内 PS?血小板、中性粒细胞、MPs 和 ECs 水平显著升高，这些 PS?细胞和 MPs 会增加凝血酶、FXa 和纤维蛋白的生成，导致凝血时间缩短，促进凝血。高胆红素水平是促使细胞激活或损伤，进而导致 PS 暴露的重要因素。lactadherin 作为 PS 拮抗剂，在改善凝血异常和肝损伤方面效果显著，这表明靶向 PS 有望成为治疗 OJ 的新策略。不过，研究也存在局限性，样本量相对较小，未来还需更大规模的研究加以验证。总体而言，这项研究为深入理解 OJ 的发病机制提供了新视角，为开发针对 OJ 的治疗方法指明了新方向。
