新发现：MYH10基因变异引发眼部表型，拓宽相关疾病认知

为探究特定眼部畸形病因，研究人员对相关个体测序，发现MYH10基因新变异，拓宽其表型认知。

　　在极为罕见的临床病症中，如巴赖策 - 温特脑额面综合征（BWCFF），会出现眼球和眼周发育异常的综合征，表现为虹膜脉络膜视网膜（眼部）缺损（ocular coloboma）和上睑下垂（ptosis）同时存在。研究人员报告了来自 3 个不相关家庭的 6 个人，他们患有常染色体显性遗传的眼部畸形，包括眼部缺损、上睑下垂以及提示 BWCFF 的颅面特征。然而，并未检测到该综合征通常会出现的神经发育障碍（NDD）。研究人员进行了外显子测序（ES）或基因组测序（GS），并在编码非肌肉肌球蛋白重链 II B 的MYH10基因中发现了 3 种新的杂合变异。这 3 种可能的致病变异发生在MYH10基因尾部结构域，该结构域是肌球蛋白丝组装所必需的。与对照组相比，患者成纤维细胞中的MYH10蛋白定位错误，导致肌动蛋白网络异常。在斑马鱼模型中，MYH10功能障碍会导致眼睛发育延迟以及肌肉表型异常。最近有研究报道，MYH10基因的杂合变异与常染色体显性遗传的 NDD 以及其他先天性异常有关，但此前没有以眼部缺损和上睑下垂为主要特征的患者报道。在此，研究人员报告了其他主要引起眼部表型而无 NDD 的MYH10基因变异，这拓宽了与MYH10基因相关的表型，也为 BWCFF 提供了鉴别诊断依据。至于基因型 - 表型变异性表现为以 NDD 为主或以眼部特征为主的原因，还需要进一步研究。