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为探究利妥昔单抗（Rituximab）对成人 SD/FR 肾病综合征（NS）疗效，研究发现其有效且安全，加用维持剂量效果更佳。
在肾脏疾病的治疗领域，微小病变肾病（Minimal Change Disease，MCD）和原发性局灶节段性肾小球硬化（Focal Segmental Glomerulosclerosis，FSGS）一直是棘手的难题。目前，糖皮质激素是治疗 MCD 的一线药物，根据改善全球肾脏病预后组织（Kidney Disease: Improving Global Outcome，KDIGO）指南，它虽能使 75 - 90% 的患者获得完全缓解，但仍有相当一部分患者会出现频繁复发（Frequent Relapsing，FR）或激素依赖（Steroid Dependent，SD）的情况。而对于 FSGS，其对糖皮质激素的反应率更低，不到 50%，且复发率较高，这使得患者不得不长期暴露于糖皮质激素的治疗之下。长期使用糖皮质激素会带来一系列严重的副作用，如高血糖、高血压、血脂异常和骨质疏松等，严重影响患者的生活质量和健康。
为了寻找更安全有效的治疗方法，来自以色列特拉维夫索拉科伊医学中心（Tel Aviv Sourasky Medical Center）的研究人员 Omri Feder、Dana Amsterdam 等人开展了一项关于利妥昔单抗（Rituximab）治疗成人 SD/FR 肾病综合征（Nephrotic Syndrome，NS）的研究。该研究成果发表在《BMC Nephrology》杂志上，为这一领域带来了新的希望和思考。
研究人员采用了单中心回顾性队列研究的方法，对 2014 年 1 月至 2023 年 12 月在该医学中心肾内科接受利妥昔单抗治疗的 MCD 和 FSGS 患者进行了评估。研究的主要终点包括利妥昔单抗治疗后的复发频率和首次复发时间，同时还评估了治疗过程中的不良事件。
在研究结果部分，首先是患者的基线特征。研究共纳入了 21 名患者，其中女性占 52.4%，中位年龄为 54.61 岁。14 名患者（66.6%）被诊断为 MCD，5 名患者（23.8%）患有 FSGS，还有 2 例未进行肾活检。多数患者在接受利妥昔单抗治疗时同时接受了类固醇治疗，且大部分患者接受了 2000mg 的诱导治疗剂量，分 2 次给药。
接着是复发情况和缓解期。在接受利妥昔单抗治疗后，患者的复发次数显著减少，治疗前患者的中位复发次数为 3 次，而治疗后降至 0 次，且 66.7% 的患者在随访结束时仍保持长时间缓解未复发。同时，患者首次复发的时间也显著延长，治疗前中位时间为 11 天，治疗后则延长至 536 天。通过 Cox 回归生存分析发现，接受额外维持剂量的患者复发风险比（Hazard Ratio，HR）明显低于仅接受诱导治疗的患者（HR = 4.31，95% CI：1.13 - 16.39，p = 0.032），这表明增加维持剂量能有效延长患者的缓解期。
再看安全性方面，该治疗的安全性良好。虽然出现了一些不良事件，但严重不良事件较少。其中与治疗相关的严重不良事件有 2 例，分别是一名患者在首次使用利妥昔单抗后一周因严重急性胆囊炎住院，以及一名患有 FSGS 和慢性肾脏病 IV 期且已接种疫苗的患者感染严重 COVID - 19，需要机械通气和肾脏替代治疗。其他不良事件包括 1 例严重低丙种球蛋白血症、1 例输液时呼吸困难（降低输液速度后缓解）、1 例治疗后关节疼痛持续数周以及 2 例胃肠道症状（数天内缓解） 。
在研究结论与讨论部分，研究表明利妥昔单抗在治疗成人 SD/FR NS 方面是一种有效且安全的替代长期类固醇治疗的方法，尤其在首次治疗后加用额外的维持剂量，能使患者获得更长的缓解期。然而，目前关于利妥昔单抗治疗的最佳方案仍有待确定，包括治疗的持续时间和剂量等。虽然有研究提出可以通过监测循环 CD19? B 细胞水平来评估治疗反应和指导治疗决策，但这一方法尚未得到充分验证，因此研究人员在临床实践中并未常规使用。此外，利妥昔单抗能否作为高风险患者首次治疗的替代药物，目前也存在争议，因其在肾病综合征患者中的肾清除率较高，可能需要更高剂量，这不仅涉及经济问题，还可能影响治疗效果，所以目前仅建议用于对皮质类固醇绝对禁忌的患者。同时，使用利妥昔单抗还需考虑患者对 COVID - 19 疫苗的反应，已有研究表明接受该药物治疗的患者对 mRNA COVID - 19 疫苗的抗体反应减弱，可能增加严重突破性感染的风险 。
总的来说，这项研究为成人 SD/FR NS 的治疗提供了重要的参考，虽然目前还存在一些需要进一步研究的问题，但利妥昔单抗的应用无疑为这一领域带来了新的方向。未来，还需要更多的随机对照试验（Randomized Clinical Trials，RCTs）来进一步证实其疗效和安全性，明确最佳的治疗方案，为更多患者带来更好的治疗效果。
