编辑推荐：
为比较 KR 联合 TcB 与仅用 KR 在新生儿黄疸筛查中的效果，研究发现前者可减少 TSB 采血，且不影响治疗与病情。
新生儿黄疸（Neonatal Jaundice，NNJ）是新生儿中最常见的病症，每十个新生儿里就有一个会出现具有临床意义的黄疸，这就需要对其进行密切监测和治疗。光疗是治疗 NNJ 的主要手段，若能及时治疗，大多数患儿预后良好。然而，若黄疸发展至严重程度，新生儿就可能面临诸如核黄疸谱系障碍（Kernicterus Spectrum Disorder，KSD）等严重并发症的威胁。因此，及时进行黄疸筛查至关重要，它能有效降低 KSD 的发生几率。
在马来西亚，目前 NNJ 的筛查方法主要有 Kramer 法则（Kramer’s Rule，KR）以及 KR 联合经皮胆红素（Transcutaneous Bilirubin，TcB）检测这两种。KR 是基于皮肤黄疸从头颈部向四肢发展的规律，医生通过对比新生儿五个皮肤区域（头颈部、上躯干、下躯干和大腿、手臂、小腿及手掌和足底）的肤色来评估黄疸程度。但这种方法与实际总血清胆红素（Total Serum Bilirubin，TSB）水平仅存在中等程度的相关性，在早产儿和深色肤色新生儿中，相关性系数更低。而 TcB 检测是通过向新生儿皮肤发射光线并测量反射光的波长强度来评估胆红素水平，它与 TSB 有良好的相关性，适用于胎龄 35 周及以上、出生后 24 小时以上的新生儿。不过，由于 TcB 设备价格高昂（约 5000 美元 / 台），在马来西亚的临床实践中，KR 的应用更为普遍。
尽管有多种筛查方法，TSB 检测仍是 NNJ 诊断和启动光疗的金标准。但 TSB 检测需要采集新生儿血液，这不仅会给新生儿带来痛苦，还耗时费力，并且需要专业医护人员和实验室支持。目前，关于 KR 联合 TcB 与仅用 KR 在减少 TSB 采血需求方面的量化数据十分有限，也缺乏对两种方法在光疗启动和严重高胆红素血症发生情况的比较研究。为了解决这些问题，来自马来西亚多个医疗机构（包括 Hospital Raja Permaisuri Bainun 临床研究中心、多个初级保健诊所等）的研究人员 Xin-Jie Lim、Subashini Ambigapathy 等开展了一项研究，该研究成果发表在《BMC Pediatrics》杂志上。
研究人员采用回顾性队列研究方法，选取了六个初级保健诊所的新生儿作为研究对象，将其分为两组，一组采用 KR 联合 TcB 进行 NNJ 筛查，另一组仅采用 KR 进行筛查。纳入标准为胎龄≥35 周且未因高胆红素血症接受过光疗或换血治疗的新生儿，研究终点为新生儿出生后第 10 天或因任何原因住院。
在研究过程中，研究人员运用了多种技术方法。首先是数据收集，从 2023 年 2 月 1 日至 2023 年 11 月 30 日的医疗记录中提取临床和实验室数据。其次，采用连续抽样法确定研究对象，确保研究期间所有符合条件的病例都被纳入。在数据分析方面，使用 G-power 计算器确定样本量，运用 SPSS 27.0.1.0 软件进行统计分析，包括用独立 t 检验或 Mann-Whitney U 检验分析连续变量，用 Pearson x2检验或 Fisher 精确检验分析分类变量，用广义泊松回归比较两组采血次数等。
研究结果如下：
- 基线特征：共纳入 765 名新生儿，两组在多数基线特征上无显著差异，但 KR 联合 TcB 组的初始胆红素水平显著高于 KR 组。
- 采血次数：KR 联合 TcB 组检测 TSB 的采血中位数为 1.0 次，KR 组为 4.0 次。与仅用 KR 筛查的新生儿相比，KR 联合 TcB 筛查的新生儿采血风险降低了 74%（IRR 0.26，95% CI 0.23–0.39）。
- 临床结局：两组在光疗启动率（25.5% vs. 24.4%）、严重高胆红素血症发生率（0.0% vs. 0.0%）和胆红素快速上升发生率（0.3% vs. 0.8%）方面均无显著差异。
- 不同指南的影响：在 KR 联合 TcB 组中，若依据美国儿科学会（American Academy of Pediatrics，AAP）指南进行筛查，可额外减少 78 次血液检测，且不影响光疗和严重高胆红素血症的发生率。
研究结论与讨论：该研究表明，在 NNJ 筛查中，KR 联合 TcB 检测可显著减少 TSB 采血需求，同时不会增加光疗启动率和严重高胆红素血症的发生率，这为优化当地初级医疗保健中 NNJ 的管理提供了可能。研究结果与以往文献中使用经皮设备可减少 30 - 71% 的 TSB 采血的结论相符，但本研究聚焦于健康足月儿和初级保健环境，更具针对性。此外，研究还发现采用 AAP 指南的 TSB 检测阈值可进一步减少采血次数，且不影响治疗效果，这提示应持续评估和完善相关指南。不过，本研究也存在一些局限性，如临床评估和 TSB 检测阈值可能存在差异、研究仅在马来西亚霹雳州开展、使用 TSB 标准曲线解释 TcB 值可能存在偏差等。尽管如此，研究结果仍显示出这种联合筛查方法的有效性和安全性，为医疗保健利益相关者和政策制定者提供了重要参考，建议将 KR 联合 TcB 作为该国 NNJ 的主要筛查方法。未来还需开展更多关于成本效益的研究，为在低收入和中等收入国家推广这一筛查方法提供更有力的依据。
